Эпигенетика
Эпигенетические изменения встречаются гораздо чаще при раке толстой кишки, чем генетические (мутационные) изменения. Как описано Vogelstein et al., , средний рак толстой кишки имеет только 1 или 2 мутации онкогена и 1-5 мутаций супрессора опухоли (вместе обозначаемых как «мутации водителя»), с еще около 60 «мутациями пассажира». Онкогены и гены-супрессоры опухолей хорошо изучены и описаны выше в разделе « Патогенез» .
В дополнение к эпигенетическому изменению экспрессии miRNAs, другие распространенные типы эпигенетических изменений при раке, которые изменяют уровни экспрессии генов, включают прямое гиперметилирование или гипометилирование CpG-островков белков-кодирующих генов и изменения в гистонах и архитектуре хромосом, которые влияют на экспрессию генов. Например, 147 гиперметилирования и 27 гипометилирования белков, кодирующих гены, часто ассоциировались с колоректальным раком. Из гиперметилированных генов 10 были гиперметилированы в 100% случаев рака толстой кишки, а многие другие были гиперметилированы в более чем 50% случаев рака толстой кишки. Кроме того, 11 гиперметилирования и 96 гипометилирования miRNAs также были связаны с колоректальным раком. Ненормальный (аберрантный) Метилирование происходит как нормальное следствие нормального старения, и риск развития колоректального рака возрастает с возрастом. Источник и триггер этого возрастного метилирования неизвестны. Приблизительно половина генов, которые показывают возрастные изменения метилирования, - это те же самые гены, которые были идентифицированы как вовлеченные в развитие колоректального рака. Эти данные могут указывать на то, что возраст связан с повышенным риском развития колоректального рака.
Эпигенетическое снижение экспрессии фермента репарации ДНК, вероятно, может привести к геномной и эпигеномной нестабильности, характерной для рака. Как резюмировано в статьях « Канцерогенез и новообразование» , при спорадических раковых заболеваниях в целом дефицит репарации ДНК иногда происходит из-за мутации в гене репарации ДНК, но гораздо чаще из-за эпигенетических изменений. которые уменьшают или заглушают экспрессию генов репарации ДНК. [ цитата нужна ]
Эпигенетические изменения, связанные с развитием колоректального рака, могут повлиять на реакцию человека на химиотерапию.
