Рак эндометрия
Среди раковых заболеваний, связанных с гормонами, этиологически наиболее понятным является рак эндометрия. Все основные демографические характеристики заболевания, а также основные недемографические факторы риска объясняются кумулятивным воздействием на эндометрий той фракции эстрогена, которой не противостоит модифицирующее влияние прогестерона.
Митотическая активность в эндометрии
Key и Pike обобщили имеющиеся данные о митотической активности эндометрия во время нормальных менструальных циклов. Скорость митоза низкая в течение 1-4 дней цикла, затем быстро увеличивается и остается стабильной до 19-го дня, после чего скорость падает практически до нуля до конца цикла. По-видимому, существует лаг-период около 4 дней, прежде чем полностью проявляются стимулирующие эффекты непротиворечивого эстрогена или модифицирующее влияние прогестерона на митотическую активность эндометрия.
Клеточная основа антиэстрогенного действия прогестагенов на эндометрий хорошо изучена. Прогестагены снижают концентрацию рецепторов эстрадиола и повышают активность фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы II типа (17BHSDII), который превращает эстрадиол в эстрон, биологически менее активный эстроген из-за его более низкого сродства к клеточным рецепторам эстрогена. Лютеиновая фаза прогестерона заставляет клетки эндометрия дифференцироваться в секреторное состояние, а отмена прогестагена приводит к циклическому отторжению ткани эндометрия. Несколько исследователей изучают взаимосвязь между полиморфизмом соответствующего гена-кандидата и предрасположенностью к раку эндометрия (см. табл. 13.2 ).
На основе концепции о том, что частота митотической активности является основной детерминантой риска рака эндометрия и что такая активность контролируется кумулятивным воздействием непротиворечивых эстрогенов, можно легко предсказать наиболее важные факторы риска этого заболевания ( таблица 13.3 ). Беременность и ОК, которые подвергают эндометрий постоянному высокому уровню как эстрогена, так и прогестагена, должны защищать от развития рака эндометрия. Заместительная терапия эстрогенами и ожирение должны увеличивать риск. Все эти предсказанные эффекты неоднократно хорошо документировались в эпидемиологических исследованиях.
Таблица 13.3
Краткое изложение установленных гормональных факторов риска и факторов защиты от рака эндометрия.
