Имунотеррапия
Иммунотерапия или биологическая терапия - это лечение заболевания путем активации или подавления иммунной системы. Иммунотерапия, предназначенная для выявления или усиления иммунного ответа, классифицируется как активационная иммунотерапия, тогда как иммунотерапия, которая уменьшает или подавляет иммунитет , классифицируется как супрессивная иммунотерапия .
В последние годы иммунотерапия стала представлять большой интерес для исследователей, клиницистов и фармацевтических компаний , особенно в связи с ее обещанием лечить различные формы рака .
Схемы иммуномодуляции часто имеют меньше побочных эффектов, чем существующие лекарства, включая меньший потенциал для создания устойчивости при лечении микробных заболеваний.
Клеточная иммунотерапия эффективна при некоторых раковых заболеваниях. Иммунные эффекторные клетки, такие как лимфоциты , макрофаги , дендритные клетки , природные клетки-киллеры (NK-клетки), цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) и т. Д., Работают вместе, чтобы защитить организм от рака, направляя аномальные антигены, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток.
Терапия, такая как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), интерфероны , имиквимод и клеточные мембранные фракции бактерий , лицензирована для медицинского применения. Другие, включая IL-2 , IL-7 , IL-12 , различные хемокины , синтетические цитозин-фосфат-гуанозин (CpG), олигодезоксинуклеотиды и глюканы , участвуют в клинических и доклинических исследованиях.
Активация иммунотерапии
Лечение рака раньше было направлено на уничтожение или удаление раковых клеток и опухолей с помощью химиотерапии, хирургического вмешательства или облучения. Эти методы лечения могут быть очень эффективными и во многих случаях все еще используются. В 2018 году Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хонджо «за открытие терапии рака путем подавления отрицательной иммунной регуляции». Иммунотерапия рака пытается стимулировать иммунную систему к разрушению опухолей. Разнообразные стратегии используются или проходят исследования и испытания. Сообщалось о рандомизированных контролируемых исследованиях при различных видах рака, приводящих к значительному увеличению выживаемости и периода без заболеваний и его эффективность повышается на 20–30%, когда клеточная иммунотерапия сочетается с традиционными методами лечения.
Одной из самых старых форм иммунотерапии рака является использование вакцины БЦЖ , которая первоначально предназначалась для вакцинации против туберкулеза, а затем была признана полезной при лечении рака мочевого пузыря . Использование моноклональных антител в терапии рака было впервые введено в 1997 году с ритуксимабом, анти-CD20 антителом для лечения В-клеточной лимфомы. С тех пор несколько моноклональных антител были одобрены для лечения различных гематологических злокачественных новообразований, а также для солидных опухолей.
Извлечение G-CSF лимфоцитов из крови и расширение in vitro против опухолевого антигена перед повторным введением клеток с соответствующими стимулирующими цитокинами . Затем клетки разрушают опухолевые клетки, которые экспрессируют антиген . В местной иммунотерапии используется крем для повышения иммунитета ( имиквимод ), который вырабатывает интерферон , заставляя Т-клетки- получатели уничтожать бородавки , актиновые кератозы , базальноклеточный рак , вагинальная интраэпителиальная неоплазия , плоскоклеточный рак, кожная лимфома, и поверхностная злокачественная меланома. Инъекционная иммунотерапия («внутрилезиональная» или «внутриопухолевая») использует инъекции паротита, кандида, вакцины против ВПЧ или инъекции трихофитинового антигена для лечения бородавок (опухолей, вызванных ВПЧ).
Адоптивный перенос клеток был протестирован на легких и других раковых заболеваниях, при этом наибольший успех был достигнут при меланоме .
Адоптивный перенос Т-клеток
Адоптивный перенос клеток in vitro культивирует аутологичные экстрагированные Т-клетки для последующего переливания.
Альтернативно, генно-инженерные Т-клетки создаются путем сбора Т-клеток и последующего заражения Т-клеток ретровирусом, который содержит копию гена рецептора Т-клеток (TCR), который специализируется на распознавании опухолевых антигенов. Вирус интегрирует рецептор в геном Т-клеток . Клетки размножаются неспецифично и / или стимулируются. Затем клетки реинфузируются и вызывают иммунный ответ против опухолевых клеток. Техника была протестирована на метастатических меланомах IV стадии и распространенном раке кожи.
Независимо от того, являются ли Т-клетки генетически сконструированными или нет, перед реинфузией требуется лимфодеплеция реципиента для устранения регуляторных Т-клеток, а также немодифицированных эндогенных лимфоцитов, которые конкурируют с перенесенными клетками за гомеостатические цитокины. Лимфодеструкция может быть достигнута миелоабляционной химиотерапией, к которой может быть добавлено общее облучение организма для большего эффекта. Переносимые клетки размножались in vivo и сохранялись в периферической крови у многих людей, иногда представляя уровни 75% всех CD8 + T-клеток через 6–12 месяцев после инфузии. По состоянию на 2012клинические испытания метастатической меланомы продолжались на нескольких участках. Клинические реакции на адоптивный перенос Т-клеток наблюдались у пациентов с метастатической меланомой, устойчивой к множественной иммунотерапии.
