относительный риск рака предстательной железы у мужчин с больными родственниками

Относительный риск рака предстательной железы у мужчин с больными родственниками:

систематический обзор и метаанализ (Дебора Уоткинс Брунер,Дирк Мур,Алисия Парланти,Джоанн Дорган,Пол Энгстрем)

Впервые опубликовано:04 сентября 2003 г (75)


Повышенный риск рака предстательной железы, связанный с семейным анамнезом рака предстательной железы, был задокументирован в нескольких опубликованных отчетах. Было показано, что риск зависит от степени родства и возраста начала заболевания у пораженного родственника. Несколько исследований с использованием различных дизайнов оценили относительный риск (RR) для этих ассоциаций. Целью нашего исследования было выявить и обобщить опубликованные отчеты о взаимосвязи между риском рака предстательной железы и семейным анамнезом, который определяется как наличие отца, брата, любого родственника первой или второй степени родства или другого родственника, страдающего раком предстательной железы. Медлайн и ручной поиск с 1982 по 2000 год выявили 24 исследования, в которых сообщалось о ОР и доверительных интервалах (ДИ) и которые удовлетворяли критериям включения. Сводные оценки RR, основанные на средневзвешенной модели, были следующими: любой пораженный член семьи RR = 1,93, CI 1,65–2,26; пораженный относительный ОР первой степени = 2,22, ДИ 2,06–2,40; пораженный относительный ОР второй степени = 1,88, ДИ 1,54–2,30; отец с раком предстательной железы RR = 2,12, ДИ 1,82–2,51; и брат с раком предстательной железы RR = 2,87, ДИ 2,21–3,73). Статистическое сравнение объединенных данных показало, что ОР значительно выше для больного брата, чем для больного отца.р < 0,03). Анализ чувствительности показал, что эти результаты устойчивы к предвзятости населения. Этот метаанализ подтверждает, что риск рака предстательной железы связан с семейной историей болезни, и улучшает количественную оценку этого риска. © 2003 Wiley-Liss, Inc.

Быстрый прогресс в нашем понимании наследственной основы болезней за последнее десятилетие вызвал интерес к выявлению наследственного генетического риска многих видов рака, включая рак предстательной железы. Хотя наследственный компонент риска развития рака предстательной железы был признан с 1960 года 1 и подтвержден сначала в ставших уже классическими генеалогическими исследованиями мормонов штата Юта 2 , 3 , а позднее в серии исследований случай-контроль и когортных исследований, предрасполагающий ген(ы) это ответственно за большинство наследственных раков простаты еще предстоит открыть. Однако исследования по анализу сцепления выявили несколько локусов чувствительности в 1q24-25 (HPC1), 4 1q42.2-43 (PCAP), 5 Xq27-q28 (HPCX), 61p36 (CAPB), 7 20q13 (HPC20), 8 8p22-23 9 и 17p11 (HPC2/ELAC2). 10 В этих локусах были клонированы три гена, включая первый клонированный, HPC2/ELAC2 в 17p11, RNASEL (кодирующий рибонуклеазу L) в 1q24-25, с вариантом Arg462G, вовлеченным в 13% случаев рака предстательной железы, 11 и вариант 471delAAAG, связанный с раком предстательной железы у мужчин-ашкенази-евреев, 12 и недавно обнаруженный рецептор-мусорщик макрофагов 1 (MSR1) в 8p22-23, который может способствовать развитию рака предстательной железы из-за повышенного окислительного стресса. 13Другие гены предрасположенности, связанные с повышенным риском рака предстательной железы, включают BRCA1, носители которого имеют 3,3-кратный повышенный риск рака предстательной железы по сравнению с населением в целом, 14 BRCA2, связанный с повышенным на 2–5% риском заболевания 15 , и CHEK2, который участвует в сигнальном пути повреждения ДНК и был обнаружен у 4,8% из 578 пациентов с семейным раком предстательной железы (определяемым как заболевание как минимум у 3 мужчин в течение как минимум 2 поколений). 16 Хотя в настоящее время неизвестно, какую долю популяционного риска рака предстательной железы определяют указанные выше гены по отдельности или в совокупности, он представляется небольшим, возможно, менее 5–10%.

В то время как неустанный поиск генов продолжается, ученые и клиницисты одинаково заинтересованы в количественной оценке того, что мы знаем о риске, связанном с семейным раком простаты. Хотя в настоящее время в нескольких публикациях документированы различные уровни риска, связанного с наследственным раком предстательной железы, еще предстоит провести метаанализ для более качественной количественной оценки этих рисков. Улучшенная количественная оценка риска, связанного со степенью родства между пробандом и пострадавшим членом семьи, послужит информационным поводом для консультирования мужчин с повышенным риском развития рака предстательной железы. Это исследование было выполнено: (i) для выявления опубликованных исследований, в которых количественно оценивается относительный риск (RR) рака предстательной железы, связанный с семейным анамнезом заболевания, посредством структурированного обзора литературы; (ii) обобщить доказательства и сравнить ОР, связанный с наличием отца, брата, родственника первой или второй степени родства или другого родственника, страдающего раком предстательной железы.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Опубликованные исследования были определены с использованием базы данных Medline (Национальная медицинская библиотека, Вашингтон, округ Колумбия) за период времени с 1 января 1982 г. по 8 ноября 2000 г. тот же период времени и из кибер-обновлений с серверов списка медицинской литературы. Затем категории поиска сравнивались на наличие дубликатов статей. Критерии включения и исключения описаны в таблицах I и II . Кроме того, в качестве контроля качества из нескольких источников были взяты рекомендации по составлению отчетов по метаанализу. Исследования были закодированы одним из соавторов с использованием предопределенных полей, разработанных исследовательской группой. Надежность интеркодера была определена посредством независимого кодирования всех 24 включенных исследований и 10 исключенных исследований вторым соавтором с 95% согласием. Все несоответствия касались определения случаев и были устранены в пользу исходной кодировки с обсуждением серых зон в категориях кодирования. Валидность была установлена ​​путем объединения только исследований, которые соответствовали критериям случай-контроль или когорты с сообщенным относительным риском и 95% ДИ для семейных ассоциаций и риска рака предстательной железы.

Таблица I. Систематический обзор Medline рака простаты и семейного анамнеза: критерии включения и результаты

Критерии поиска включения Количество исследований, отвечающих критериям включения
1) «семейный анамнез» + «рак предстательной железы» 136
 а) Критерии №1 + «случай-контроль» 46
 б) Критерии в № 1 + «когорта» 12
 c) Критерии в № 1 + «относительный риск» 74
2) Исследования, указанные в списке литературы в Narod (1998) 17 59
3) Другие исследования, найденные в справочном списке публикаций, определенных с помощью критериев поиска. 5
Промежуточный итог 332
Повторяющиеся статьи, выявленные при поиске с 1 по 1С (155)
Промежуточный итог 177
Статьи, исключенные на основании критериев исключения, определенных в Таблице II (153)
Всего 24

Таблица 2. Систематический обзор Medline о раке предстательной железы и семейном анамнезе: критерии исключения

Критерий исключения Количество исследований, отвечающих критериям исключения
Сегрегационный анализ 5
Антропометрия 4
Поведенческий 5
Молекулярная генетика 34
Доверительные интервалы не указаны 4
Об относительных рисках не сообщалось 8
Исследования питания/диеты 7
Другое (редакционные статьи, комментарии или не связанные с исследованиями) 7
Другая первичная локализация рака 25
Патология/прогноз 9
Профилактика/скрининг рака 8
Обзорные статьи 19
Симптомы/лечение рака 15
Исследования близнецов 3
Недостаточный контроль за возрастом 1
Всего 154

Первоначальный поиск выявил 332 статьи, которые соответствовали критериям включения, перечисленным в Таблице I. Окончательный анализ включал 23 исследования после исключения тех, которые соответствовали критериям, перечисленным в Таблице II . Было выявлено четырнадцать исследований случай-контроль и 9 когортных исследований, которые суммированы в таблицах III и IV соответственно. Из 14 исследований случай-контроль 9 были популяционными, а 6 — больничными.

Таблица 3. Резюме исследований случай-контроль

Учиться Место Даты Возрастная группа в годах 1 2 Случаи Элементы управления
С фам Hx/всего Тип подтверждения 3 4 С фам Hx/всего Тип подтверждения
Андерссон (1996) 49 Швеция, Эреброко 1989–1991 гг. Все мужчины <80 1 31/237 Больничные записи 3 11/244 Реестр населения
Априкян (1995) 40 Монреаль 1991–1993 гг. В среднем 64,2 случая, 2 64,8 контроля 133/902 Программа обнаружения высокого риска 4 196/2066 Программа обнаружения высокого риска
Х 5 Братт (1999) 29 Швеция 1995–1996 гг. Среднее 73,7 (44–94) случаев 1 54/531 Региональный регистр опухолей 3 Группа 1: 18/356 Группа 1: 356 мужчин с злокачественной мела или неходжкинской болезнью.
Группа 2: 18/356 2-я группа: 356 человек, совпадающих по возрасту с жителями регионов.
Гадириан (1997) 43 Монреаль, Торонто, Ванкувер 1989–1993 гг. Reported as % in each of 5 age groups 94/640 3 defined geographic areas3 32/639 Population-based age, place of residency matched
Glover (1998)26 Kingston, Jamaica 1989–1993 Mean 73.3 cases,2 72.0 controls 36/263 Physician records3 17/263 Population-based age, place of residency matched
Hayes (1995)23 Atlanta, Detroit, and 10 countries in NJ 1986–1989 Range 40–791 67/981 Cancer registries3 30/1,315 Population-based age, ethnicity, place of residency matched
Issacs (1995)31 Baltimore, MD Grp 1: 1982–1989 Mean 62.6 (34–76) cases1,sex 119/3,259 Group 1: case families of probands undergoing surgery4 55/3,012 Patients' spouses/female companions
Grp 2: 1993 Group 2: National sample of multiplex families
Keetch (1995)48 St. Louis, MO Not reported Mean 64.7 (38–87) 273/1,084 Newly diagnosed4 85/935 Spouses of probands
cases2
Lesko (1996)35 Massachus etts 1992–1994 <701 97/563 MA Cancer Registry3 58/703 Population-based age, place of residency matched
Lightfoot (2000)44 Ontario 1995–1999 Range 45–841 760 total Ontario Cancer Registry3 1,634 total Population-based age, place of residency matched
X5 McCahy (1996)38 Newcastle upon Tyne, UK 1990–1996 Median 71 (48–90) cases2 15/209 Men presenting with PC to Dept. of Urology4 3/322 Group 1: men with normal DRE
Median 71 (48–89) controls Group2: normal DRE PSA
Spitz (1991)24 Texas 1985–1989 Mean 66.2 (43–91) cases1 41/378 All men with PC registered at MD Anderson4 17/383 Male patients with other cancers age, race matched
Mean 60.8 (41–86) controls
X5 Steinberg (1990)32 Baltimore, MD 1982–1989 Mean 62.6 (34–76) cases1,2 58.5 controls 236/4,082 Case families of probands undergoing surgery4 124/3,976 Patients spouses/female companions
Whittemore (1995)25 San Francisco, Los Angeles, Hawaii, Vancouver 1987–1991 Mean 71 cases,race 70 controls 189/1,500 Cancer registries3 85/1,581 Population-based age, ethnicity, place of residency matched


    • 1 RR/OR с поправкой на возраст.

 

    • 2 без поправок

 

    • 3 Население.

 

    • 4 Больница на базе.

 

  • 5 X, Исследования исключены из первичной оценки.

Таблица 4. Резюме когортных исследований


Учиться Место Дата Возрастная группа в годах 1 2 Когорта
Размер когорты Тип подтверждения 3 4
Братт (1997) 28 Швеция 1958–1994 гг. Пробанды PC dx до 51 года 1 503 ближайших родственника 89 случаев РПЖ Шведский раковый регистр 3
Черхан (1999) 45 Айова 1995 г. 40–86 1 1557 Продолжение популяционного исследования случай-контроль, проведенного в Айове в 1987–1989 гг. 4
Голдгар (1994) 46 Юта 1994 г. Не сообщается 1 Все случаи рака у родственников первой степени родства из когорты 399 786 человек. База данных населения Юты 3
Х 5 Гронберг (1996) 30 Швеция 1958–1990 гг. Сообщается в 5-летних слоях от 45 до ≥80 1 5496 сыновей пробандов с ПК Шведский раковый регистр 3
Гронберг (1999) 18 Швеция 1959–1995 гг. Сообщается в 5-летних слоях между 50–85 1 5717 сыновей пробандов с ПК Шведский раковый регистр 3
Калиш (2000) 33 Массачусетс 1987–1997 гг. Сообщается в 10-летних слоях между <60–79 1 1149 Массачусетское исследование старения 3
Народ (1995) 47 Квебек 1988–1992 гг. 50–80 6390 Программа Университета Лаваля по выявлению рака простаты 3
Родригес (1997) 55 50 штатов США, округ Колумбия и Пуэрто-Рико 1982–1991 гг. Сообщается в 5-летних слоях между <65–≥80 1 481 011 Исследование профилактики рака ACS II 3
Шуурман (1999) 42 Нидерланды 1986–1992 гг. 55–69 5 58 279 Голландское когортное исследование 3


    • 1 RR с поправкой на возраст.

 

    • 2 нерегулируемый.

 

    • 3 Перспективный.

 

    • 4 Ретроспектива.

 

  • 5 X, Исследования исключены из первичной оценки.


Участниками большинства исследований были преимущественно мужчины европеоидной расы. Только 3 исследования включали афроамериканских мужчин, тогда как 1 исследование изучало популяцию ямайских мужчин, а 1 исследование оценивало связь между семейным анамнезом и риском рака предстательной железы у азиатских мужчин.

Нет комментариев
Добавить комментарий