относительный риск рака предстательной железы у мужчин с больными родственниками

Относительный риск рака предстательной железы у мужчин с больными родственниками:

систематический обзор и метаанализ (Дебора Уоткинс Брунер,Дирк Мур,Алисия Парланти,Джоанн Дорган,Пол Энгстрем)

Впервые опубликовано:04 сентября 2003 г (75)

Повышенный риск рака предстательной железы, связанный с семейным анамнезом рака предстательной железы, был задокументирован в нескольких опубликованных отчетах. Было показано, что риск зависит от степени родства и возраста начала заболевания у пораженного родственника. Несколько исследований с использованием различных дизайнов оценили относительный риск (RR) для этих ассоциаций. Целью нашего исследования было выявить и обобщить опубликованные отчеты о взаимосвязи между риском рака предстательной железы и семейным анамнезом, который определяется как наличие отца, брата, любого родственника первой или второй степени родства или другого родственника, страдающего раком предстательной железы. Медлайн и ручной поиск с 1982 по 2000 год выявили 24 исследования, в которых сообщалось о ОР и доверительных интервалах (ДИ) и которые удовлетворяли критериям включения. Сводные оценки RR, основанные на средневзвешенной модели, были следующими: любой пораженный член семьи RR = 1,93, CI 1,65–2,26; пораженный относительный ОР первой степени = 2,22, ДИ 2,06–2,40; пораженный относительный ОР второй степени = 1,88, ДИ 1,54–2,30; отец с раком предстательной железы RR = 2,12, ДИ 1,82–2,51; и брат с раком предстательной железы RR = 2,87, ДИ 2,21–3,73). Статистическое сравнение объединенных данных показало, что ОР значительно выше для больного брата, чем для больного отца.р < 0,03). Анализ чувствительности показал, что эти результаты устойчивы к предвзятости населения. Этот метаанализ подтверждает, что риск рака предстательной железы связан с семейной историей болезни, и улучшает количественную оценку этого риска. © 2003 Wiley-Liss, Inc.

Быстрый прогресс в нашем понимании наследственной основы болезней за последнее десятилетие вызвал интерес к выявлению наследственного генетического риска многих видов рака, включая рак предстательной железы. Хотя наследственный компонент риска развития рака предстательной железы был признан с 1960 года 1 и подтвержден сначала в ставших уже классическими генеалогическими исследованиями мормонов штата Юта 2 , 3 , а позднее в серии исследований случай-контроль и когортных исследований, предрасполагающий ген(ы) это ответственно за большинство наследственных раков простаты еще предстоит открыть. Однако исследования по анализу сцепления выявили несколько локусов чувствительности в 1q24-25 (HPC1), 4 1q42.2-43 (PCAP), 5 Xq27-q28 (HPCX), 61p36 (CAPB), 7 20q13 (HPC20), 8 8p22-23 9 и 17p11 (HPC2/ELAC2). 10 В этих локусах были клонированы три гена, включая первый клонированный, HPC2/ELAC2 в 17p11, RNASEL (кодирующий рибонуклеазу L) в 1q24-25, с вариантом Arg462G, вовлеченным в 13% случаев рака предстательной железы, 11 и вариант 471delAAAG, связанный с раком предстательной железы у мужчин-ашкенази-евреев, 12 и недавно обнаруженный рецептор-мусорщик макрофагов 1 (MSR1) в 8p22-23, который может способствовать развитию рака предстательной железы из-за повышенного окислительного стресса. 13Другие гены предрасположенности, связанные с повышенным риском рака предстательной железы, включают BRCA1, носители которого имеют 3,3-кратный повышенный риск рака предстательной железы по сравнению с населением в целом, 14 BRCA2, связанный с повышенным на 2–5% риском заболевания 15 , и CHEK2, который участвует в сигнальном пути повреждения ДНК и был обнаружен у 4,8% из 578 пациентов с семейным раком предстательной железы (определяемым как заболевание как минимум у 3 мужчин в течение как минимум 2 поколений). 16 Хотя в настоящее время неизвестно, какую долю популяционного риска рака предстательной железы определяют указанные выше гены по отдельности или в совокупности, он представляется небольшим, возможно, менее 5–10%.

В то время как неустанный поиск генов продолжается, ученые и клиницисты одинаково заинтересованы в количественной оценке того, что мы знаем о риске, связанном с семейным раком простаты. Хотя в настоящее время в нескольких публикациях документированы различные уровни риска, связанного с наследственным раком предстательной железы, еще предстоит провести метаанализ для более качественной количественной оценки этих рисков. Улучшенная количественная оценка риска, связанного со степенью родства между пробандом и пострадавшим членом семьи, послужит информационным поводом для консультирования мужчин с повышенным риском развития рака предстательной железы. Это исследование было выполнено: (i) для выявления опубликованных исследований, в которых количественно оценивается относительный риск (RR) рака предстательной железы, связанный с семейным анамнезом заболевания, посредством структурированного обзора литературы; (ii) обобщить доказательства и сравнить ОР, связанный с наличием отца, брата, родственника первой или второй степени родства или другого родственника, страдающего раком предстательной железы.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Опубликованные исследования были определены с использованием базы данных Medline (Национальная медицинская библиотека, Вашингтон, округ Колумбия) за период времени с 1 января 1982 г. по 8 ноября 2000 г. тот же период времени и из кибер-обновлений с серверов списка медицинской литературы. Затем категории поиска сравнивались на наличие дубликатов статей. Критерии включения и исключения описаны в таблицах I и II . Кроме того, в качестве контроля качества из нескольких источников были взяты рекомендации по составлению отчетов по метаанализу. Исследования были закодированы одним из соавторов с использованием предопределенных полей, разработанных исследовательской группой. Надежность интеркодера была определена посредством независимого кодирования всех 24 включенных исследований и 10 исключенных исследований вторым соавтором с 95% согласием. Все несоответствия касались определения случаев и были устранены в пользу исходной кодировки с обсуждением серых зон в категориях кодирования. Валидность была установлена ​​путем объединения только исследований, которые соответствовали критериям случай-контроль или когорты с сообщенным относительным риском и 95% ДИ для семейных ассоциаций и риска рака предстательной железы.

Таблица I. Систематический обзор Medline рака простаты и семейного анамнеза: критерии включения и результаты

Таблица 2. Систематический обзор Medline о раке предстательной железы и семейном анамнезе: критерии исключения

Первоначальный поиск выявил 332 статьи, которые соответствовали критериям включения, перечисленным в Таблице I. Окончательный анализ включал 23 исследования после исключения тех, которые соответствовали критериям, перечисленным в Таблице II . Было выявлено четырнадцать исследований случай-контроль и 9 когортных исследований, которые суммированы в таблицах III и IV соответственно. Из 14 исследований случай-контроль 9 были популяционными, а 6 — больничными.

Таблица 3. Резюме исследований случай-контроль

• 1 RR/OR с поправкой на возраст.

• 2 без поправок

• 3 Население.

• 4 Больница на базе.

• 5 X, Исследования исключены из первичной оценки.

Таблица 4. Резюме когортных исследований

• 1 RR с поправкой на возраст.

• 2 нерегулируемый.

• 3 Перспективный.

• 4 Ретроспектива.

• 5 X, Исследования исключены из первичной оценки.

Участниками большинства исследований были преимущественно мужчины европеоидной расы. Только 3 исследования включали афроамериканских мужчин, тогда как 1 исследование изучало популяцию ямайских мужчин, а 1 исследование оценивало связь между семейным анамнезом и риском рака предстательной железы у азиатских мужчин.