ПОВЫШЕННЫЙ РИСК РАКА ЛЕГКИХ У ЛИЦ С СЕМЕЙНЫМ АНАМНЕЗОМ ЭТОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ: ОБЪЕДИНЕННЫЙ АНАЛИЗ МЕЖДУНАРОДНОГО КОНСОРЦИУМА ПО РАКУ ЛЕГКИХ (часть 2)
Информация о семейном анамнезе рака у родственников первой степени была доступна для 24 380 случаев и 23 399 контролей. Из 57 исследований, предоставивших данные для ILCCO, 24 исследования соответствовали критериям включения в анализ. Исследования из Северной Америки составили 54% проанализированных наборов данных (n = 13), 8 из Европы и 3 из Азии и Океании (Таблица 1). Популяционный контроль был установлен в 11 исследованиях, в 8 исследованиях использовался больничный контроль, а в 5 исследованиях использовались как популяционный, так и больничный контрольные пробанды (смешанные).
Таблица 1
Описание исследований, включенных в объединенный анализ семейной агрегации рака легкого
| Главный | Контроль | Учиться | Случаи, | элементы управления, | Всего, | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Континент | Учеба/Учебный центр | следователь | источник | период | Место расположения | н | н | н |
| Северная Америка | Научно-исследовательский институт Самуэля Луненфельда ( 54 ) |
Дж. Маклафлин | Смешанный | 1997-2002 гг. | Торонто, Онтарио, Канада | 445 | 948 | 1393 |
| Калифорнийский университет в Сан- Франциско ( 55 ) |
Дж. К. Винке | Население | 1999-2002 гг. | Сан-Франциско, США | 4314 | 933 | 5247 | |
| Мэйо ( 56 ) | П. Ян | Смешанный | 1997-2006 гг. | США | 3533 | 1674 | 5207 | |
| * Гарвард ( 57 ) | округ Колумбия Кристиани | Смешанный | 1991- продолжается |
Бостон, США | 2253 | 1529 | 3782 | |
| * Онкологический центр доктора медицины Андерсона ( 58 ) |
Мистер Шпиц | Больница | 1992- продолжается |
Хьюстон, США | 1841 г. | 2000 г. | 3841 | |
| * Государственный университет Уэйна и Институт рака Карманоса ( 59 , 60 ) |
А. Г. Шварц | Население | 1984-2005 гг. | Детройт, США | 1587 | 1758 г. | 3345 | |
| * Многоцентровое исследование в Нью-Йорке( 61 ) | Дж. Э. Маскат | Больница | 1969-1999 гг. | Штат Нью-Йорк, США | 1320 | 1400 | 2720 | |
| Калифорнийский университет в Лос- Анджелесе( 62 ) |
ZF Чжан Х. Моргенштерн |
Население | 1999-2004 гг. | Лос-Анджелес, США | 611 | 1040 | 1651 | |
Исследование рака легких и простаты в Мэриленде ( 63 ) |
Си Си Харрис | Смешанный | 1998-2009 гг. | Агломерация Балтимора , США |
551 | 735 | 1286 | |
| Онкологический центр Х. Ли Моффита ( 64 ) | П. Лазарус | Больница | 1999-2003 гг. | Флорида, США | 498 | 899 | 1397 | |
| Исследование рака легких в Новой Англии ( 65 ) |
Э. Дуэлл | Население | 2005-2008 гг. | Нью-Гэмпшир, США | 276 | 251 | 527 | |
| Мемориал Слоана-Кеттеринга ( 66 ) | И. Орлов | Больница | 2005-2008 гг. | Нью-Йорк, США | 102 | 101 | 203 | |
| Европа | Центральная Европа ( 67 ) | П. Боффетта | Больница | 1998-2002 гг. | Центральная/Восточная Европа | 2633 | 2702 | 5335 |
| ЛУКАС ( 68 ) | И. Штукер | Больница | 1990-1992 гг. | Париж, Восточная Франция | 310 | 302 | 612 | |
| ЭСФЕР ( 69 ) | Х. Бреннер | Население | 2001-2003 гг. | Германия | 206 | 206 | 412 | |
| CREST-Рак биорепозитория дыхательных путей ( 70 ) |
М. Нери | Смешанный | 1996 - продолжается |
Северная Италия | 413 | 555 | 968 | |
| Неймегенское исследование рака легких ( 71 ) |
ЛА. Кимени | Население | Случаи: 2008- контроль: 2002- |
Нидерланды | 535 | 2080 | 2615 | |
| Испания ( 71 ) | JI Майордомо | Больница | 2006-- | Арагон, Испания | 350 | 1366 | 1716 | |
| Ливерпульский проект легких ( 72 ) | Дж. К. Филд | Население | 1998-2006 гг. | Ливерпуль, Великобритания | 475 | 954 | 1429 | |
| УСТОЙЧИВЫЙ ( 73 ) | Пи Джей Уолл | Население | 2006- по настоящее время |
Н. Трент, Великобритания | 214 | 204 | 418 | |
| Азия и Океания |
Аити ( 74 ) | К. Мацуо | Больница | 2001-2005 гг. | Япония | 716 | 716 | 1432 |
| Кюсю ( 75 ) | К. Киёхара | Население | 1994-1996 гг. | Япония | 190 | 108 | 298 | |
| * Израиль ( 29 ) | Г. Реннер | Население | 2005-- | Израиль | 372 | 350 | 722 | |
| Гавайи ( 76 ) | Л. Ле Маршан | Население | 1992-1997 гг. | Гавайи, США | 635 | 588 | 1223 | |
| Всего | 24380 | 23399 | 47779 |
Открыть в отдельном окне* Данные по этим объектам исследования были включены в анализ обобщенных оценочных уравнений (Таблицы 4 и и5).5). Обратите внимание, что размеры выборки, указанные в ранних рукописях для опубликованных исследований, часто меньше, чем то, что было включено в этот объединенный анализ.
Таблица 2описывает характеристики случайных и контрольных пробандов, включенных в анализ. Мужчины составляли около половины исследуемого населения, и большинство населения составляли белые (82,3%), за ними следовали азиаты (6,8%) и афроамериканцы (5,4%). Пробанды из числа случаев были значительно более склонны к курению по сравнению с пробандами из контрольной группы (значение p <0,0001), а среди тех, кто сообщил о курении, у пациентов было большее количество пачек-лет по сравнению с контрольной группой (значение p <0,0001).
Таблица 2
Характеристики пробандов, включенных в анализ семейных агрегаций
| Случаи (n=24380) | Контрольная группа (n=23305) | р-значение | |
|---|---|---|---|
| Пол | |||
| Мужчины | 13833 (56,7%) | 12529 (53,8%) | <0,0001 |
| Женщины | 10547 (43,3%) | 10776 (46,2%) | |
| Возраст | |||
| <30 | 73 (0,3%) | 476 (2,0%) | <0,0001 |
| 30≤возраст<40 | 551 (2,3%) | 1388 (6,0%) | |
| 40≤возраст<50 | 2551 (10,5%) | 3236 (13,9%) | |
| 50≤возраст<60 | 5458 (22,4%) | 5764 (24,7%) | |
| 60≤возраст<70 | 7813 (32,3%) | 7012 (30,1%) | |
| 70≤возраст<80 | 6480 (26,6%) | 4689 (20,1%) | |
| 80+ | 1454 (5,9%) | 740 (3,2%) | |
| Раса/этническая принадлежность | |||
| Белый/Кавказский | 20069 (82,3%) | 19303 (82,8%) | <0,0001 |
| Латиноамериканец/латиноамериканец | 440 (1,8%) | 670 (2,9%) | |
| афроамериканец | 1304 (5,4%) | 1691 (7,3%) | |
| Азии | 1656 (6,8%) | 1282 (5,5%) | |
| Американский индеец и коренной житель Аляски |
185 (0,8%) | 33 (0,1%) | |
| Гавайец / житель островов Тихого океана | 398 (1,6%) | 150 (0,6%) | |
| Другой | 169 (0,7%) | 152 (0,7%) | |
| Отсутствует/неизвестно | 159 (0,7%) | 24 (0,1%) | |
| Образование * | |||
| Низкий | 6332 (26,0%) | 4550 (19,5%) | <0,0001 |
| Середина | 9023 (37,0%) | 7800 (33,5%) | |
| Высокий | 6459 (26,5%) | 8513 (36,5%) | |
| Отсутствует | 2566 (10,5%) | 2442 (10,5%) | |
| Тип курильщика | |||
| Никогда | 3301 (13,5%) | 8497 (36,5%) | <0,0001 |
| Всегда ** | 20961 (86,0%) | 14160 (60,8%) | |
| Бывший | 7940 (32,6%) | 7836 (33,6%) | |
| Текущий | 9877 (40,5%) | 5287 (22,7%) | |
| Отсутствует | 118 (0,5%) | 648 (2,8%) | |
| Среднее количество лет стаи † (стандартное отклонение) | 44,3 (33,3) | 20,4 (25,8) | <0,0001 |
| гистология | |||
| Мелкоклеточная карцинома | 2358 (9,7%) | ||
| Немелкоклеточный рак ‡ | 18616 (76,4%) | ||
| Плоскоклеточный рак | 5781 (23,7%) | ||
| Крупноклеточный рак | 1099 (4,5%) | ||
| Аденокарцинома | 9285 (38,1%) | ||
| Бронхиолоальвеолярная карцинома (БАК) |
896 (3,7%) | ||
| Немелкоклеточный рак, не уточненный иначе |
1555 (6,4%) | ||
| Карцинома § | 1797 (7,4%) | ||
| Карциноид | 347 (1,4%) | ||
| Другие/отсутствующие | 1262 (5,2%) |
Открыть в отдельном окне* Низкий = меньше средней школы, средний = аттестат средней школы или его эквивалент или какой-либо колледж, высокий = степень колледжа** Включая бывших курильщиков, нынешних курильщиков и испытуемых, которые были либо бывшими, либо нынешними курильщиками.† Пачка лет курения отсутствовала в 9,61% случаев и 14,56% в контроле.‡ Немелкоклеточная карцинома включает плоскоклеточную, крупноклеточную, аденокарциному, бронхиолоальвеолярную карциному и немелкоклеточную карциному, не указанную иначе.§ Подробная информация отсутствует
Риск рака легкого, связанный с наличием в семейном анамнезе рака легкого у родственника первой степени родства (матери, отца, брата или сестры), представлен в Таблица 3. Связь между раком легкого и семейным анамнезом была обнаружена почти в каждой страте после поправки на возраст пробанда, пол пробанда, этническую принадлежность, образование, статус курения пробанда, стаж и количество исследований. В целом, у лиц с родственником первой степени родства, больным раком легкого, после корректировки риск развития рака легкого был в 1,51 раза выше, чем у лиц без семейного анамнеза (95% ДИ: 1,39–1,63). Имеются данные о взаимосвязи между статусом курения и семейным анамнезом рака легких: когда-либо курившие люди с семейным анамнезом рака легких у родственника первой степени родства имели 3,19-кратное увеличение риска рака легких по сравнению с никогда не курившими без первого. степень семейного анамнеза рака легкого после корректировки (95% ДИ: 2,03-5,00, данные не показаны). При стратификации по относительному типу связь была наибольшей для тех, у кого в анамнезе был рак легких у брата или сестры (ОШ = 1,82, 95% ДИ: 1,62, 2,05), по сравнению с раком легких у отца (ОШ = 1,25, 95% ДИ: 1,13, 1,39) или мать (ОШ=1,37, 95% ДИ: 1,17, 1,61). Эта закономерность была одинаковой у пробандов мужского и женского пола. Отмечалась значительная взаимосвязь между расой и семейным анамнезом рака легких (р=0,002, данные не показаны). Общая связь была самой сильной среди азиатов (ОШ = 2,38, 95% ДИ: 1,50, 3,82), затем у афроамериканцев (ОШ = 1,67, 95% ДИ: 1,16, 2,40) и белых (ОШ = 1,46, 95% ДИ: 1,34, 1,58). ). Семейный анамнез рака легкого был связан с раком легкого в каждом исследованном гистологическом типе после корректировки. Среди никогда не куривших лиц только рак легких в анамнезе у родного брата был связан с раком легких (ОШ = 1,44, 95% ДИ: 1,07, 1,93). Вечные курильщики, рак легкого был связан с раком легкого в анамнезе у отца (ОШ = 1,27, 95% ДИ: 1,13, 1,43), матери (ОШ = 1,40, 95% ДИ: 1,17, 1,66) и брата или сестры (ОШ = 1,91, 95% ДИ). : 1,68, 2,17), после настройки. Связь была сильнее в случаях, диагностированных в возрасте до 50 лет, чем у пациентов с более поздним началом (ОШ = 1,83 и 1,45 соответственно). Наличие в анамнезе рака легких у братьев и сестер среди пробандов в возрасте до 50 лет еще больше усилило связь (ОШ = 3,72, 95% ДИ: 2,00, 6,90), удвоив отношение шансов для более старых случаев (ОШ = 1,86, 95% ДИ: 1,65, 2,09). Количество пораженных родственников среди заболевших и контрольной группы по слоям доступно в Связь была сильнее в случаях, диагностированных в возрасте до 50 лет, чем у пациентов с более поздним началом (ОШ = 1,83 и 1,45 соответственно). Наличие в анамнезе рака легких у братьев и сестер среди пробандов в возрасте до 50 лет еще больше усилило связь (ОШ = 3,72, 95% ДИ: 2,00, 6,90), удвоив отношение шансов для более старых случаев (ОШ = 1,86, 95% ДИ: 1,65, 2,09). Количество пораженных родственников среди заболевших и контрольной группы по слоям доступно в Связь была сильнее в случаях, диагностированных в возрасте до 50 лет, чем у пациентов с более поздним началом (ОШ = 1,83 и 1,45 соответственно). Наличие в анамнезе рака легких у братьев и сестер среди пробандов в возрасте до 50 лет еще больше усилило связь (ОШ = 3,72, 95% ДИ: 2,00, 6,90), удвоив отношение шансов для более старых случаев (ОШ = 1,86, 95% ДИ: 1,65, 2,09). Количество пораженных родственников среди заболевших и контрольной группы по слоям доступно вДополнительная таблица 1 .
Таблица 3
Связь между семейным анамнезом рака легких и раком легких по относительному типу
| Семейный анамнез рака легких у родственника 1- й степени родства |
Семейная история рака легких у отца |
Семейный анамнез рака легких у матери |
Семейная история рака легких у братьев и сестер |
|
|---|---|---|---|---|
| ОШ (95% ДИ) | ОШ (95% ДИ) | ОШ (95% ДИ) | ОШ (95% ДИ) | |
| Общий | 1,51 (1,39,1,63) | 1,25 (1,13,1,39) | 1,37 (1,17,1,61) | 1,82 (1,62,2,05) |
| Пробанд Пол | ||||
| Мужской | 1,53 (1,37,1,70) | 1,23 (1,06,1,43) | 1,32 (1,05,1,66) | 2,07 (1,76,2,45) |
| Женский | 1,48 (1,33,1,65) | 1,27 (1,09,1,48) | 1,43 (1,15,1,77) | 1,59 (1,35,1,87) |
| Пробанд Этническая принадлежность | ||||
| белый | 1,46 (1,34,1,58) | 1,19 (1,07,1,34) | 1,37 (1,16,1,62) | 1,77 (1,56,2,00) |
| Черный/афроамериканец | 1,67 (1,16,2,40) | 1,48 (0,87,2,54) | 1,13 (0,55,2,30) | 2,07 (1,19, 3,60) |
| Азии | 2,38 (1,50, 3,82) | 2,82 (1,54, 5,70) | 0,97 (0,39, 2,38) | 4,35 (1,83, 10,34) |
| Гистология пробанда | ||||
| Мелкоклеточная карцинома | 1,51 (1,33,1,70) | 1,33 (1,13,1,57) | 1,31 (1,00,1,73) | 1,63 (1,36,1,95) |
| Немелкоклеточная карцинома | 1,58 (1,44, 1,73) | 1,40 (1,23,1,59) | 1,28 (1,07,1,54) | 1,77 (1,55,2,02) |
| Плоскоклеточный рак |
1,54 (1,39,1,72) | 1,32 (1,14,1,53) | 1,16 (0,91,1,49) | 1,85 (1,59,2,16) |
| Крупноклеточная карцинома | 1,81 (1,60, 2,06) | 1,55(1,30,1,92) | 1,58 (1,25, 2,10) | 1,23 (1,78, 2,56) |
| Аденокарцинома | 1,59 (1,45,1,74) | 1,25 (1,10,1,43) | 1,61 (1,34,1,93) | 1,85 (1,61,2,12) |
| БАК | 1,56 (1,45, 1,69) | 1,09 (0,90, 1,35) | 1,68 (1,24, 2,12) | 1,93 (1,64, 2,70) |
| Немелкоклеточная карцинома, н.у.к. Карцинома |
1,78 (1,58,2,01) | 1,48 (1,24,1,75) | 2,24 (1,78,2,83) | 1,73 (1,44,2,08) |
| Карциноид | 1,28 (1,13, 1,45) | 0,92 (0,69, 1,10) | 1,48 (1,16, 1,92) | 1,78 (1,48, 2,42) |
| Другие/отсутствующие | 1,30 (1,17, 1,48) | 1,10 (0,96, 1,35) | 1,20 (0,95, 1,62) | 1,85 (1,55, 2,30) |
| Статус курения пробанда | ||||
| никогда не курильщики | 1,25 (1,03,1,52) | 1,09 (0,82,1,45) | 1,10 (0,74,1,66) | 1,44 (1,07,1,93) |
| когда-либо курильщики | 1,55 (1,42,1,68) | 1,27 (1,13,1,43) | 1,40 (1,17,1,66) | 1,91 (1,68,2,17) |
| Бывшие курильщики | 1,46 (1,29,1,65) | 1,23 (1,03,1,47) | 1,26 (0,97,1,62) | 1,83 (1,53,2,18) |
| Текущие курильщики | 1,57 (1,37,1,79) | 1,33 (1,11,1,59) | 1,51 (1,15,1,99) | 1,85 (1,48,2,32) |
| Возраст пробанда в начале | ||||
| <50 | 1,83 (1,47,2,28) | 1,68 (1,28,2,20) | 1,51 (1,04,2,20) | 3,72 (2,00,6,90) |
| 50+ | 1,45 (1,33,1,57) | 1,10 (0,97,1,24) | 1,27 (1,06,1,52) | 1,86 (1,65,2,09) |
Открыть в отдельном окне
Все OR скорректированы с учетом возраста, пола, этнической принадлежности, образования, типа курильщика, стажа курения и места проведения исследования, где это уместно.
Связь между раком легких и семейным анамнезом увеличивалась по мере увеличения числа родственников первой степени родства с раком легких. Связь между семейным анамнезом и раком легких увеличилась с 1,45 (95% ДИ: 1,34, 1,58) для тех лиц, у которых был один родственник первой степени родства с раком легких, до 1,97 (95% ДИ: 1,59, 2,45) для лиц с 2 или больше пострадавших родственников первой степени (данные не показаны).
Таблицы 4 и и55включают исследования, в которых была собрана информация на индивидуальном уровне как о пострадавших, так и о здоровых отцах, матерях, братьях и сестрах, в дополнение к пробандам. Как видно вТаблица 4, данные были доступны для матерей 6297 случаев и 5907 контрольных матерей, при этом у 240 больных раком легких (3,8%) и у 171 контрольной матери был рак легких (2,9%). Также были доступны данные по 6 263 отцам больных и 5 886 отцам контрольной группы, при этом у 453 отцов больных рак легких (7,2%), а у 363 отцов контрольной группы рак легких (6,2%). Были доступны данные для 18 948 братьев и сестер пациентов и 16 625 братьев и сестер контрольной группы, при этом у 724 братьев и сестер больных был рак легких (3,8%), а у 282 братьев и сестер контрольной группы был рак легких (1,7%). Аналогичный средний возраст на момент постановки диагноза был зарегистрирован для отцов в случае и контроле (значение p = 0,16), матерей (значение p = 0,08) и братьев и сестер (значение p = 0,72).
Таблица 4
Характеристики родственников, включенных в анализ семейной агрегации с использованием обобщенных оценочных уравнений
| Родственники дела | Контроль родственников | P-значение | |
|---|---|---|---|
| Матери (n= 12204) | п = 6297 | п = 5907 | |
| когда-либо курильщик | 2123 (38,0%) | 2270 (40,4%) | 0,009 |
| никогда не курильщик | 3465 (62,0%) | 3349 (59,6%) | |
| Количество (%) пораженных раком легких: | 240 (3,8%) | 171 (2,9%) | |
| Средний возраст при постановке диагноза | 68 | 70 | |
| Средний возраст при постановке диагноза (±SD) | 66,8±13,0 | 69,0±10,4 | 0,08 |
| Не указан возраст при постановке диагноза | 6 (2,5%) | 4 (2,3%) | 0,92 |
| Отцы (n = 12149) | 6263 | 5886 | |
| когда-либо курильщик | 3945 (72,7%) | 3939 (72,2%) | 0,57 |
| никогда не курильщик | 1483 (27,3%) | 1517 (27,8%) | |
| Количество (%) пораженных раком легких: | 453 (7,2%) | 363 (6,2%) | |
| Средний возраст при постановке диагноза | 65 | 67 | |
| Средний возраст при постановке диагноза (±SD) | 64,8±10,4 | 65,9±10,8 | 0,16 |
| Не указан возраст при постановке диагноза | 27 (6,0%) | 12 (3,3%) | 0,08 |
| Братья и сестры (n = 35573) | 18948 | 16625 | |
| когда-либо курильщик | 9869 (59,1%) | 8107 (51,5%) | <0,0001 |
| никогда не курильщик | 6819 (40,9%) | 7635 (48,5%) | |
| Количество (%) пораженных раком легких: | 724 (3,8%) | 282 (1,7%) | |
| Средний возраст при постановке диагноза | 60 | 61 | |
| Средний возраст при постановке диагноза (±SD) | 60,2±11,3 | 60,0±11,3 | 0,72 |
| Не указан возраст при постановке диагноза | 27 (3,7%) | 11 (3,9%) | 0,90 |
