Рост заболеваемости раком

(часть 2) Рост и заболеваемость раком в исследовании Million Women Study:

проспективная когорта и метаанализ проспективных исследований роста и общего риска рака (перевод с английского, 77)

статистический анализ

Мы использовали регрессионные модели Кокса для оценки относительных рисков (ОР) и доверительных интервалов в отношении роста при наборе, принимая достигнутый возраст в качестве базовой переменной времени. Мы разделили все анализы по возрасту при наборе (<52, 53–55, 56–58, 59–61, 62–64, ≥65 лет) и региону (десять регионов, охваченных десятью онкологическими регистрами) и при необходимости скорректировали для квинтилей социально-экономической группы (по шкале депривации Таунсенда 13 ), индекс массы тела (<22,5, 22,5–24,9, 25,0–27,4, 27,5–29,9, ≥30 кг/м 2), интенсивные физические нагрузки (реже одного раза в неделю, один раз в неделю или чаще), употребление алкоголя (нет, ≤2 единиц в неделю, ≥3 единиц в неделю), курение (никогда, в прошлом, в настоящее время 1–14 сигарет в день, в настоящее время ≥15 сигарет в день), возраст наступления менархе (<13, 13, ≥14 лет), паритет (0, 1–2, ≥3 доношенных беременностей) и возраст первых родов (<25, ≥25 лет). ). Мы выделили отсутствующие значения корректирующих переменных в отдельную категорию и провели анализ чувствительности, ограниченный женщинами с доступной информацией обо всех корректирующих переменных. Информация обо всех переменных была той, что была предоставлена ​​при приеме на работу.

Мы рассчитали RR на увеличение роста на 10 см как тенденцию для шести средних категорий, используя измеренный средний рост в каждой категории зарегистрированного роста. 14 Мы оценили неоднородность тенденций в RR между различными локализациями рака с помощью контрастного теста (χ 2 ) в соответствии с предположениями анализа выживаемости, что оценки в каждой локализации рака асимптотически нормально распределены и из-за цензурирования при первом диагнозе рака в любой локализации некоррелированы. (и что, следовательно, оценки для конкретных мест учитывают конкурирующие риски рака в других местах). 15

Там, где сравниваются две категории воздействия (как в тексте), даются общепринятые доверительные интервалы. Для анализа общего рака, когда сравниваются более двух категорий (как на рисунках), плавающие доверительные интервалы (FCI) оценивались путем обработки RR как плавающих абсолютных рисков (FAR). 16 , 17 Использование плавающих методов позволяет проводить достоверные сравнения между любыми двумя группами воздействия, даже если ни одна из них не является исходной группой. Все результаты представлены в тексте с 95% ДИ, но для анализа по локализации рака, когда оценивались множественные ОР, на рисунках приведены 99% ДИ.

Там, где мы представляем результаты в виде графиков, RR и соответствующие им FCI или CI представлены квадратами и линиями, площадь каждого квадрата обратно пропорциональна дисперсии логарифма соответствующего RR. Это показывает количество задействованной статистической информации.

Метаанализ

Мы выявили опубликованные проспективные исследования роста взрослых и риска тотального рака (заболеваемость или смертность) с помощью электронного поиска опубликованных работ (Medline и Embase, до апреля 2011 г.) с комбинациями поисковых терминов «рост», «размер тела», «антропометр*», «новообразования», «смертность» и «факторы риска», а также через цитируемые ссылки в указанных статьях. Мы не ограничивали наши поиски размером исследования, источником исследования, датой или языком публикации. Мы включили в наш метаанализ все выявленные исследования с опубликованными скорректированными по возрасту ОР и 95% ДИ для общего рака на 10 см увеличения роста или с достаточным количеством опубликованных данных, позволяющих оценить такие ОР. Данные были извлечены независимо двумя исследователями (JG и BJC). Там, где были опубликованы только категориальные результаты, в предположении линейности логарифмических RR и с оценкой суммарного тренда, полученной методом обобщенных наименьших квадратов. 19Мы объединили результаты для подгрупп общего рака (например, связанных с курением и других видов рака) методом наименьших квадратов с обратной дисперсией, где это необходимо. Для каждого исследования мы использовали наиболее полностью скорректированный доступный RR. RR для конкретного исследования были объединены, чтобы получить суммарные RR с весами, пропорциональными обратной величине дисперсии. Там, где средний год рождения исследуемой популяции не был указан, мы сделали оценку со средним возрастом и годом набора в исследование. При необходимости мы оценили средний рост исследуемой популяции, используя средний рост в пределах категорий и категориальное распределение роста в исследуемой популяции. Для всех анализов мы использовали Stata (версия 11.1).

Роль источника финансирования

Источники финансирования не повлияли на дизайн исследования, сбор, интерпретацию и анализ данных, подготовку этого отчета или решение о публикации. BJC, DC и JG имели доступ к необработанным данным для исследования. Соответствующий автор имел полный доступ ко всем данным и полную ответственность за решение о представлении для публикации.

Результаты

1 297 124 женщины, включенные в наш анализ, имели средний возраст при наборе 56,1 года (стандартное отклонение 4,9) и средний год рождения 1942 года. Медиана продолжительности наблюдения составила 9,4 года на одну женщину ( IQR 8,4–10,2 года), в общей сложности 11,7 миллионов человеко-лет, в течение которых было зарегистрировано 97 376 случаев рака.

Таблица 1показывает характеристики исследуемой популяции, включая измеренный рост, по шести категориям роста, указанным при наборе. Более высокие женщины, как правило, имели более высокий социально-экономический статус, пили больше алкоголя, были более активными, у них наступала менархе в более позднем возрасте, было меньше детей и рождался первый ребенок в более позднем возрасте, чем у более низких женщин. Более высокие женщины реже страдали ожирением или были курильщиками. Основываясь на росте, измеренном в проверочной выборке, средний рост в исследуемой популяции составил 160,9 см (стандартное отклонение 6,4).

Таблица 1

Исходные характеристики по росту и последующее наблюдение за заболевшим раком в исследовании Million Women Study

Рост в см * Все женщины
<155 155 160 165 170 ≥175
Средняя измеренная высота (SD) 152·8 (4·1) 156·5 (2·3) 160·4 (2·9) 164·9 (2·9) 169·0 (2·9) 173·8 (4·3) 160·9 (6·4) †
Характеристики при приеме на работу
Количество женщин 233 516 196 773 388 515 288 893 143 289 46 138 1 297 124
Средний возраст, лет (SD) 56·3 (4·9) 56·2 (4·9) 56·2 (4·9) 56·0 (4·8) 56·0 (4·8) 55·8 (4·8) 56·1 (4·9)
Социально-экономический статус, n (%) в низшем квинтиле 59 220 (26%) 42 862 (22%) 73 119 (19%) 48 190 (17%) 23 262 (16%) 7 664 (17%) 19·7
Текущие курильщики, n (%) 50 775 (23%) 40 500 (22%) 72 763 (20%) 51 678 (19%) 26 147 (19%) 8 369 (19%) 20·5
Потребление алкоголя, n (%) ≥7 единиц в неделю 47 138 (20%) 43 324 (22%) 92 126 (24%) 73 597 (26%) 36 742 (26%) 11 734 (26%) 23·7
Индекс массы тела, n (%) ИМТ ≥30 54 550 (25%) 38 493 (20%) 65 622 (18%) 42 004 (15%) 18 370 (13%) 5 320 (12%) 18·0
Интенсивные физические нагрузки, n (%) раз в неделю и чаще 76 917 (35%) 69 607 (37%) 147 103 (39%) 116 614 (42%) 58 339 (42%) 18 699 (42%) 39·0
Возраст наступления менархе, n (%) ≥14 лет 79 858 (35%) 69 718 (36%) 139 607 (37%) 108 550 (38%) 57 852 (41%) 20 176 (45%) 37·4
Паритет, n (%) нерожавшие 22 827 (10%) 19 149 (10%) 40 296 (10%) 33 267 (12%) 17 985 (13%) 6 900 (15%) 10·8
Количество доношенных беременностей, n (%) с тремя и более 82 436 (35%) 67 118 (34%) 127 826 (33%) 91 287 (32%) 44 074 (31%) 13 335 (29%) 32·9
Возраст первых родов, n (%) ≥25 лет 67 250 (33%) 61 042 (35%) 129 031 (38%) 103 017 (41%) 52 677 (43%) 17 492 (46%) 38·2
Постменопауза, n (%) 162 551 (81%) 136 544 (81%) 269 ​​384 (81%) 197 618 (80%) 97 855 (80%) 30 900 (79%) 80·5
Когда-либо применявшие оральные контрацептивы, n (%) 133 979 (58%) 114 105 (59%) 228 669 (60%) 173 520 (61%) 85 522 (60%) 27 571 (60%) 59·5
Текущее использование ЗГТ, n (%) 75 151 (33%) 63 865 (33%) 128 891 (34%) 98 086 (34%) 48 516 (34%) 15 637 (34%) 33·6
Последующее наблюдение за заболеваемостью раком
Жено-лет, млн. 2·1 1·8 3·5 2·6 1·3 0·4 11·7
Количество случаев рака 15 792 14 213 28 806 22 571 11 902 4 092 97 376

* Категории роста указаны при наборе, а средние значения измерены в случайно выбранной выборке.† Стандартизовано для распределения категорий роста, о котором сообщают сами, во всей нашей анализируемой популяции.

Общая заболеваемость раком росла с увеличением роста (Таблица 2). При сравнении женщин из самой высокой группы с женщинами из самой низкой группы (разница в 21 см: средний измеренный рост 174 см и 153 см) скорректированный ОР для общего числа случаев рака составил 1,37 (95% ДИ 1,33–1·). 42; р<0,0001). ОР общего рака составил 1,16 (1,14–1,17; p<0,0001) на 10 см увеличения роста (фигура 1).

Таблица 2

Относительные риски (RR) и 95% плавающие доверительные интервалы (FCI) для общей заболеваемости раком по категориям роста, указанным при наборе (средний измеренный рост)

Женщины Инцидент рака РР (95% FCI)
<155 см (в среднем 152·8 см) 233 516 15 792 1·00 (0·98–1·02)
155 см (в среднем 156·5 см) 196 773 14 213 1·08 (1·07–1·10)
160 см (в среднем 160·4 см) 388 515 28 806 1·12 (1·11–1·14)
165 см (в среднем 164·9 см) 288 893 22 571 1·20 (1·18–1·22)
170 см (в среднем 169·0 см) 143 289 11 902 1·28 (1·25–1·30)
≥175 см (в среднем 173·8 см) 46 138 4092 1·37 (1·33–1·42)


Анализ стратифицирован по возрасту при наборе и региону с поправкой на социально-экономический статус, курение, употребление алкоголя, индекс массы тела, интенсивные физические нагрузки, возраст наступления менархе, паритет и возраст первых родов.

Внешний файл, содержащий изображение, иллюстрацию и т. д. Имя объекта — gr1.jpg.

Относительные риски (RR) и 95% плавающие CI (FCI) для общего количества заболевших раком в зависимости от роста

ОР корректируются с учетом возраста, региона, социально-экономического статуса, курения, употребления алкоголя, индекса массы тела, интенсивных физических упражнений, возраста наступления менархе, паритета и возраста первых родов, и наносятся на график относительно среднего измеренного роста в каждой категории.

фигура 2 показывает RR на 10 см увеличения высоты для 17 отдельных участков рака, которые мы оценили, для всех других видов рака и для всего рака. Связанные с ростом ОР превышают 1,0 для 15 из 17 специфических локализаций и значительно увеличиваются для 10 специфических локализаций и для группы других и неуточненных видов рака: толстая кишка (ОР на 10 см роста 1,25, 95% ДИ 1,19–1,30), прямая кишка (1,14, 1,07–1,22), злокачественная меланома (1,32, 1,24–1,40), молочная железа (1,17, 1 ·15–1·19), эндометрий (1·19, 1·13–1·24), яичник (1·17, 1·11–1·23), почка (1·29, 1·19–1· 41), центральная нервная система (1,20, 1,12–1,29), неходжкинская лимфома (1,21, 1,14–1,29), лейкемия (1,26, 1,15–1, 38) и другие виды рака (1·15, 1·11–1·20). Для любой локализации рака не наблюдалось значительного снижения риска с увеличением роста. Существует неоднородность локализаций рака (контрастный тест χ2 [17 степеней свободы]=115·2; p<0,0001) в основном из-за более высокого, чем в среднем, увеличения риска рака толстой кишки и злокачественной меланомы с увеличением роста, а также более низкого, чем в среднем, риска рака легкого. На рак молочной железы приходится половина случаев рака в нашем исследовании, поэтому результаты по раку молочной железы доминируют над общими результатами. Однако общий ОР возникновения рака по отношению к росту существенно не изменился, когда мы исключили случаи рака молочной железы из нашего анализа (ОР на 10 см увеличения роста 1,15, 95% ДИ 1,13–1,16).

Внешний файл, содержащий изображение, иллюстрацию и т. д. Имя объекта — gr2.jpg.

Относительные риски (ОР) и 99% ДИ на увеличение роста на 10 см для возникшего рака в 17 конкретных местах и ​​для общего рака

Пунктирная линия представляет RR на 10 см увеличения роста для общего рака. * RR скорректированы с учетом возраста, региона, социально-экономического статуса, курения, употребления алкоголя, индекса массы тела, интенсивных физических нагрузок, возраста наступления менархе, паритета и возраста первых родов.

Мы скорректировали наши результаты в фигура 1, фигура 2 И вТаблица 2 по возрасту, региону, социально-экономическому статусу, курению, употреблению алкоголя, индексу массы тела, физической активности, возрасту наступления менархе, паритету и возрасту первых родов.Таблица 3 показывает влияние корректировки с помощью потенциальных вмешивающихся переменных на ОР для общего рака на 10 см увеличения роста в анализе, ограниченном 1 087 489 женщинами с полной информацией обо всех переменных корректировки. По сравнению с риском с поправкой только на возраст и регион (ОР 1,14, 95% ДИ 1,13–1,15), дополнительная поправка по остальным факторам немного увеличивает ОР до 1,16 (1,15–1,1). 18).

Таблица 3

Относительные риски (ОР) и 95% ДИ на 10 см увеличения роста для общего числа случаев рака: влияние корректировки на различные факторы

ОР (95% ДИ)
Скорректировано только по возрасту и региону 1·14 (1·13–1·15)
Дополнительно регулируется отдельно по
Социоэкономический статус 1·15 (1·13–1·16)
Алкоголь 1·14 (1·13–1·15)
Курение 1·15 (1·13–1·16)
Индекс массы тела 1·15 (1·14–1·17)
Физическая нагрузка 1·14 (1·13–1·16)
Возраст менархе 1·14 (1·13–1·16)
Паритет 1·13 (1·12–1·15)
Возраст при первом рождении 1·14 (1·13–1·15)
Настраивается одновременно для всего вышеперечисленного 1·16 (1·15–1·18)


Анализ ограничен 1 087 489 женщинами (81 797 больных раком) с информацией обо всех корректирующих переменных.

Рисунок 3 показывает RR для общего рака на 10 см увеличения роста и средний измеренный рост в подгруппах женщин, определяемых по году рождения, социально-экономическому статусу, статусу курения, потреблению алкоголя, индексу массы тела, физической активности, возрасту наступления менархе , паритет, возраст при рождении первого ребенка, менопаузальный статус и использование оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии. Как мы и ожидали, женщины, родившиеся до 1939 г., были ниже женщин, родившихся в 1946 г. или позже (средний измеренный рост 159,9 против 161,5 см), как и женщины из самого низкого по сравнению с самым высоким социально-экономическим терцилем (160,1 против 161,1 ). 4 см). Тем не менее, связанный с ростом ОР для общего рака существенно не различался ни по этим, ни по большинству других характеристик. Рисунок 4 показывает отсутствие различий в зависимости от социально-экономического статуса. Хотя риск общего рака несколько выше у женщин с самым низким терцилем социально-экономического статуса, структура риска в зависимости от роста одинакова для всех трех терцилей. Из 12 личностных характеристик, которые мы оценили, только статус курения существенно изменил размер RR, связанных с ростом (цифра 3). ОР на 10 см роста составил 1,19 (95% ДИ 1,17–1,21) у никогда не куривших, и только 1,11 (1,08–1,14) у нынешних курильщиков (p<0,0001). за неоднородность).

Внешний файл, содержащий изображение, иллюстрацию и т. д. Имя объекта — gr3.jpg.

Относительные риски (ОР) и 99% ДИ на увеличение роста на 10 см для всех случаев рака по различным характеристикам при наборе

Пунктирная линия представляет RR на 10 см увеличения роста для всех женщин. * Стандартизировано по распределению роста, о котором сообщают сами, в каждой подгруппе всего исследуемого населения. † RR корректируются в соответствии с возрастом, регионом, социально-экономическим статусом, курением, употреблением алкоголя, индексом массы тела, тяжелыми физическими нагрузками, возрастом наступления менархе, паритетом и возрастом при рождении первого ребенка.

Внешний файл, содержащий изображение, иллюстрацию и т. д. Имя объекта — gr4.jpg.

Относительные риски (RR) и 95% плавающие CI (FCI) для всех случаев рака в зависимости от роста и социально-экономического статуса

Исходная категория (RR=1·0) – женщины ростом менее 160 см из самой высокой социально-экономической группы. ОР корректируются по возрасту, региону, курению, употреблению алкоголя, индексу массы тела, интенсивным физическим нагрузкам, возрасту наступления менархе, паритету и возрасту первых родов. RR нанесены на график относительно среднего измеренного роста в каждой категории роста (<160 см, 160–165 см, 165–170 см, ≥170 см) в категориях социально-экономического положения.

Нет комментариев
Добавить комментарий