рисунок 1
Роль генов и окружающей среды в развитии рака. A Процентный вклад генетических факторов и факторов окружающей среды в развитие рака. Вклад генетических факторов и факторов окружающей среды в риск рака составляет 5–10% и 90–95% соответственно. BКоэффициенты семейного риска для отдельных видов рака. Цифры представляют собой отношения семейного риска, определяемые как риск для данного типа родственника пострадавшего человека, деленный на распространенность в популяции. Приведенные здесь данные взяты из исследования, проведенного в Юте для определения частоты рака у родственников первой степени родства (родители + братья и сестры + потомки). Коэффициенты семейного риска оценивались как отношение наблюдаемого числа случаев рака среди родственников первой степени родства к ожидаемому количеству, полученному от родственников из контрольной группы, на основании лет рождения (когорты) больных родственников. По сути, это обеспечивает скорректированный по возрасту коэффициент риска для родственников первой степени родства по сравнению с населением в целом. CПроцентный вклад каждого фактора окружающей среды. Представленные здесь проценты показывают относительную долю смертей от рака из-за указанного фактора риска окружающей среды.
Важность факторов образа жизни в развитии рака также была показана в исследованиях монозиготных близнецов. Только 5–10% всех случаев рака вызваны наследственным дефектом гена. Различные виды рака, которые были связаны с генетическими дефектами, показаны на рис. 2. Хотя все виды рака являются результатом множественных мутаций , эти мутации происходят из-за взаимодействия с окружающей средой .
Гены, связанные с риском различных видов рака.
Эти наблюдения показывают, что большинство видов рака не имеют наследственного происхождения и что факторы образа жизни, такие как пищевые привычки, курение, употребление алкоголя и инфекции, оказывают сильное влияние на их развитие . Хотя наследственные факторы нельзя изменить, факторы образа жизни и окружающей среды потенциально можно изменить. Меньшее наследственное влияние рака и изменяемая природа факторов окружающей среды указывают на то, что рак можно предотвратить. К важным факторам образа жизни, влияющим на заболеваемость и смертность от рака, относятся табак, алкоголь, диета, ожирение, инфекционные агенты, загрязнители окружающей среды и радиация.
ФАКТОРЫ РИСКА РАКА
Табак
В отчете Консультативной комиссии главного хирурга США ( http://profiles.nlm.nih.gov/NN/Views/AlphaChron/date/10006/05/01/2008 ) в 1964 году было указано, что курение является основной причиной рака легких. и с тех пор прилагаются усилия по сокращению употребления табака. Употребление табака увеличивает риск развития как минимум 14 видов рака (рис. 3). Кроме того, на него приходится около 25–30% всех смертей от рака и 87% смертей от рака легких. По сравнению с некурящими, курящие мужчины в 23 раза, а курящие женщины в 17 раз чаще заболевают раком легких ( http://www.cancer.org/docroot/STT/content/STT_1x_Cancer_Facts_and_Figures_2008.asp, по состоянию на 05.01.2008 ). Канцерогенные эффекты активного курения хорошо известны; Агентство по охране окружающей среды США, например, в 1993 году классифицировало табачный дым в окружающей среде (от пассивного курения) как известный (Группа A) канцероген в легких человека ( http://cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid = 2835, по состоянию на 01.05.2008.). Табак содержит не менее 50 канцерогенов. Например, один метаболит табака, эпоксид бензопирендиола, имеет прямую этиологическую связь с раком легких . Среди всех развитых стран, рассматриваемых в целом, распространенность курения медленно снижается; однако в развивающихся странах, где проживает 85% населения мира, распространенность курения увеличивается. Согласно исследованиям последних тенденций в употреблении табака, развивающиеся страны будут потреблять 71% табака в мире к 2010 году, при этом прогнозируется рост потребления на 80% в Восточной Азии ( http://www.fao.org/DOCREP/006/Y4956E/Y4956E00 .HTM, доступ к сайту: 11.01.08.). Использование ускоренных программ борьбы против табака с упором на области, где его употребление растет, будет единственным способом снизить уровень смертности от рака, связанного с табаком.
Раковые заболевания, связанные с алкоголем и курением. Проценты представляют смертность от рака, связанного с употреблением алкоголя и курения, у мужчин и женщин, согласно данным Irigaray et al.
Как курение способствует развитию рака, до конца не изучено. Мы знаем, что курение может изменить большое количество сигнальных путей клеток. Результаты исследований в нашей группе установили связь между сигаретным дымом и воспалением. В частности, мы показали, что табачный дым может вызывать активацию NF-κB, маркера воспаления . Таким образом, противовоспалительные агенты, которые могут подавлять активацию NF-κB, могут иметь потенциальное применение против сигаретного дыма.
Мы также показали, что куркумин, полученный из диетической куркумы, может блокировать NF-κB, индуцированный сигаретным дымом . Помимо куркумина, мы обнаружили, что некоторые природные фитохимические вещества также ингибируют NF-κB, индуцированный различными канцерогенами. Таким образом, эти пищевые агенты, по-видимому, уменьшают канцерогенное действие табака. Более подробное обсуждение диетических агентов, которые могут блокировать воспаление и тем самым обеспечивать химиопрофилактический эффект, представлено в следующем разделе.
