(часть 3) Рост и заболеваемость раком в исследовании Million Women Study:
проспективная когорта и метаанализ проспективных исследований роста и общего риска рака (перевод с английского, 77)
Рисунок 5 показывает ОР на 10 см увеличения роста в зависимости от локализации рака у никогда не куривших и курящих в настоящее время (результаты у бывших курильщиков не поддаются интерпретации, поскольку они представляют собой гетерогенную группу с широким диапазоном времени, прошедшего с момента последнего курения). Состав раковых заболеваний различается в двух группах: как и ожидалось, более высокая доля женщин с раком легких и другими видами рака, связанными с курением, у нынешних курильщиков, чем у никогда не куривших. У никогда не куривших гетерогенность по локализации рака была значительно слабее (p=0,004), чем у курящих в настоящее время (p<0,0001).
Относительный риск (ОР) и 99% ДИ на увеличение роста на 10 см для всех выявленных случаев рака и случаев рака в 17 конкретных местах у никогда не куривших и курящих в настоящее время
Пунктирные линии представляют RR для общего рака. * RR скорректированы с учетом возраста, региона, социально-экономического статуса, потребления алкоголя, индекса массы тела, интенсивных физических упражнений, возраста наступления менархе, паритета и возраста первых родов.
Для рака, связанного с курением, ОР на 10 см роста был значительно ниже у курящих в настоящее время, чем у никогда не куривших (1,05 против 1,17, p для разницы = 0,0004;цифра 6). Напротив, для других определенных видов рака ОР, связанные с ростом, были одинаковыми у курящих и никогда не куривших, и близки к нашей оценке рака, связанного с курением, у никогда не куривших.
Открыть в отдельном окнеРисунок 6
Относительные риски (ОР) и 95% ДИ на увеличение роста на 10 см для возникновения рака, связанного с курением, и других уточненных видов рака у никогда не куривших и у курящих в настоящее время
* RR скорректированы с учетом возраста, региона, социально-экономического статуса, потребления алкоголя, индекса массы тела, интенсивных физических упражнений, возраста наступления менархе, паритета и возраста первых родов.
Опубликованные данные свидетельствуют о том, что курение в настоящее время не является сильным фактором риска развития колоректального рака , а число таких видов рака велико, поэтому мы провели анализ чувствительности с классификацией колоректального рака как не связанного с курением (т.е. как в последнем полном отчете о курение и рак доступны на IARC 11). Общая картина ОР оставалась сходной, с более низким риском рака, связанного с курением, по сравнению с другими видами рака у нынешних курильщиков, хотя разница между этими рисками была уменьшена (ОР на 10 см роста 1,02, 95% ДИ 0,97–1). ·06 у курящих и 1·10, 1·03–1·17 у никогда не куривших, р для разности=0,05); для других указанных видов рака риски оставались такими же, как и в нашем основном анализе (ОР 1,18, 1,14–1,22 у курящих в настоящее время и 1,19, 1,16–1,21 у никогда не куривших).
Поскольку рак молочной железы доминирует в наших выводах, мы повторили анализы, показанные на рис.отдельно для пяти наиболее распространенных видов рака в нашем исследовании: молочной железы, легких, толстой кишки, эндометрия и яичников, а также для остальных видов рака. В целом, мы не выявили значительной неоднородности по 12 факторам, которые мы показали, для этих локализаций рака (тест χ 2 на неоднородность, агрегированный по всем характеристикам: толстая кишка p = 0,7, легкие p = 0,2, молочная железа p = 0,3, эндометрий p = 0,5, яичник p = 0,2 , остальные раки p=0·2).
Поскольку в нашем исследовании не было сильных различий в зависимости от локализации рака, за исключением курильщиков, мы провели метаанализ опубликованных исследований риска всех видов рака, отмечая для каждого исследования долю нынешних курильщиков в исследуемой популяции. Рисунок 7 показывает детали нашего исследования вместе с десятью другими проспективными исследованиями которые опубликовали результаты таким образом, чтобы можно было оценить ОР общей заболеваемости или смертности от рака на 10 см увеличения роста. Охваченное население включает мужчин и женщин из Азии, Австралазии, Европы и Северной Америки, средний возраст которых составляет более трех десятилетий (с 1917 по 1946 год), а средний рост составляет более 24 см (от 155 до 179 см). Общее увеличение RR на 10 см роста составляет 1,14 (95% ДИ 1,13–1,15). Не было значительной гетерогенности между результатами исследований у мужчин ( I 2 для гетерогенности 0%, p=0,9) или между результатами исследований женщин ( I 2 для гетерогенности 31%, p=0,2), но была несколько более низкий RR, связанный с ростом, у мужчин, чем у женщин (1,10 против1·15, p для разницы <0·0001). Когда мы исключили результаты нашего исследования, суммарный ОР у женщин несколько снизился (суммарный ОР на 10 см роста 1,13, 95% ДИ 1,10–1,16; I 2 для неоднородности 25%; р=0 ). ·2), и больше не было существенной гетерогенности между исследованиями мужчин и женщин (р для разницы = 0,1). В наш метаанализ мы включили исследования смертности от рака, а также заболеваемости раком. Все исследования смертности, которые мы включили, предоставили RR с поправкой по крайней мере на один показатель социально-экономического статуса, что должно было свести к минимуму потенциальное смешение из-за связи во многих популяциях между социально-экономическим статусом и выживаемостью рака.
Открыть в отдельном окнеРисунок 7
Метаанализ результатов проспективных исследований: специфичные для исследования и суммарные относительные риски (ОР) и 95% ДИ для всех видов рака на 10 см роста
Пунктирные линии представляют суммарные RR. НП=недоступно. *Средние годы рождения оценены по мере необходимости. † Включает 24% (мужчин) и 2% (женщин) курильщиков трубки или сигар. ‡ Средние точки категорий, используемые для оценки среднего роста в категориях роста. §Метод Чене и Томпсона используется для оценки среднего роста в категориях роста.
Обсуждение
Мы выявили четкую и очень значимую тенденцию к увеличению риска рака с увеличением роста в этом крупном проспективном исследовании женщин из Великобритании с ОР для общего числа случаев рака 1,16 (99% ДИ 1,14–1,17) на каждые 10 см большая высота. Величина увеличения риска рака, связанного с ростом, была одинаковой для женщин разных лет рождения, из разных социально-экономических групп и в подгруппах, определяемых потреблением алкоголя, индексом массы тела, физической активностью, возрастом наступления менархе, паритетом, возрастом наступления первые роды, менопаузальный статус и использование оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии. Напротив, у нынешних курильщиков RR для общей заболеваемости раком на 10 см увеличения роста был ниже, чем у никогда не куривших, и это было в значительной степени связано с тем, что RR рака, связанного с ростом, у курильщиков был ниже для рака, связанного с курением, чем для других видов рака.
В это исследование было включено более 97 000 случаев рака. Каждая из 17 наиболее распространенных специфических локализаций, которые мы оценивали, включала 1000 или более видов рака, и вместе они составляли около 90% от общего числа случаев рака в нашей исследуемой популяции. Большинство предыдущих исследований имели ограниченную статистическую мощность для изучения риска рака в конкретном месте и, как правило, фокусировались на нескольких распространенных локализациях рака, и наши результаты для распространенных видов рака согласуются с их выводами.
Всех участников исследования регулярно связывали с записями центральных регистров NHS, и сведения о каждом случае рака и смерти кодировались до уведомления исследователей, что обеспечивало полное и недифференцированное установление заболеваемости раком во время последующего наблюдения. Женщины были классифицированы по росту, указанному при приеме на работу, а рост был измерен несколько лет спустя в выборке из чуть более 3700 женщин. Между самооценкой и измеренным ростом была отличная корреляция, согласующаяся с предыдущими результатами для роста и некоторых других антропометрических переменных в этой когорте. Тем не менее, мы скорректировали ошибку измерения и изменение роста с течением времени, используя средний измеренный рост в каждой категории для расчета RR на 10 см увеличения роста.
Как и ожидалось, средний рост женщин в этой популяции был немного больше, чем позже они родились и чем выше социально-экономический статус. Чтобы свести к минимуму потенциальное смешение этих и других факторов, имеющих отношение к раку, во всех анализах сравнивали женщин того же возраста, региона проживания, социально-экономической группы, возраста наступления менархе, паритета, возраста первых родов, индекса массы тела, физической активности, статуса курения. , и потребление алкоголя. Из-за большого размера этого исследования мы также смогли провести анализ подгрупп по 12 потенциальным смешанным факторам, в частности, по социально-экономическому статусу. Женщины в более высоких социально-экономических группах в среднем выше (Таблица 1), а социально-экономический статус связан с общей заболеваемостью раком однако связь между ростом и риском развития рака была одинаковой для женщин с низким, средним и высоким социально-экономическим статусом. Как и в других исследованиях, которые могли скорректировать ряд потенциальных смешанных факторов, наши результаты показывают, что связь между ростом и риском рака не связана с другими известными факторами риска рака.
Наши результаты показывают, что ОР рака, связанный с ростом, был ниже для рака, связанного с курением, чем для других видов рака, но только у курильщиков. В соответствии с нашими выводами Кабат и его коллеги сообщили, что заболеваемость раком легких в исследовании Women's Health Initiative показала более сильную связь с ростом у никогда не куривших, чем у нынешних или бывших курильщиков. В нашем тесте потенциальной модификации связанных с ростом рисков рака в зависимости от статуса курения использовалась мультипликативная модель. Однако в абсолютном выражении разница между нынешними и никогда не курившими в избыточной заболеваемости раком незначительна. Рак, связанный с курением, чаще встречается у курящих в настоящее время, чем у никогда не куривших, со стандартизированными по возрасту показателями заболеваемости 599 и 176 соответственно на 100 000 женщин в год в этой когорте. Предполагаемый избыточный стандартизованный по возрасту уровень заболеваемости раком, связанным с курением, на каждые 10 см роста составляет около 30 случаев на 100 000 женщин в год.
Мы не обнаружили других модификаций RR, связанных с ростом, по 11 другим факторам, которые мы оценивали, ни для общего рака, ни отдельно для пяти наиболее распространенных видов рака (молочной железы, легких, толстой кишки, эндометрия и яичников). Однако даже в нашем крупном исследовании у нас были ограниченные возможности для оценки влияния этих факторов на риск, связанный с ростом.
Было мало различий в связанных с ростом ОР в определенных местах рака у никогда не куривших, у которых влияние роста на риск рака не было изменено курением. В большинстве других исследований не проводилось прямых сравнений локализаций рака или между курильщиками и некурящими. В целом, исследования показали, что более высокие люди подвержены повышенному риску развития ряда видов рака с различными причинами, при этом ни один отдельный участок рака не был последовательно идентифицирован как не демонстрирующий никакой связи. 2 , 4 , 5 , 6 , 7 Наше обнаружение различий в связанном с ростом RR между курильщиками и никогда не курившими может дать объяснение некоторым сообщениям о несоответствиях в связанном с ростом риске рака, связанного с курением. 2
Наш метаанализ роста и общего риска рака показывает, что результаты очень согласуются в отношении заболеваемости и смертности, а также в популяциях из Европы, Северной Америки, Азии и Австралазии со средними годами рождения более 30 лет и со средним ростом в диапазоне от 155 см до 179 см. Женщины в этих исследованиях реже, чем мужчины, были курильщиками в настоящее время. и это может частично объяснить несколько более высокий RR, связанный с ростом, у женщин, чем у мужчин в нашем мета-анализе. Общий результат у женщин также сильно взвешен по результатам исследования «Миллион женщин», в котором была сделана поправка на ошибку измерения и проведена более обширная корректировка, чем в других исследованиях, оба из которых имели тенденцию к увеличению расчетного ОР. Как и в любом метаанализе опубликованных данных, наши результаты необходимо интерпретировать, зная, что другие исследования с соответствующими данными могли не публиковать свои результаты.
Сходство RR, связанного с ростом, для разных видов рака и в разных популяциях предполагает, что может быть задействован общий базовый механизм, возможно действующий в раннем возрасте. Взрослый рост достигает своего максимума в возрасте от 20 до 30 лет. Различия в росте связаны с генетическими и экологическими влияниями, действующими в основном в первые 20 лет жизни или около того; Считается, что факторы окружающей среды, включая детское питание и инфекции, преобладают. Уровни гормонов, особенно факторов роста, таких как инсулиноподобные факторы роста (IGF), как в детстве, так и во взрослой жизни, могут иметь значение. Циркулирующие уровни IGF во взрослом и детском возрасте влияют на риск развития рака; Уровни IGF-I в детстве и подростковом возрасте тесно связаны с ростом скелета, а уровни во взрослом возрасте, хотя и менее сильно, связаны с ростом взрослого человека. Другая возможность заключается в том, что рост предсказывает риск рака, потому что у более высоких людей больше клеток (включая стволовые клетки) и, следовательно, больше возможностей для мутаций, ведущих к злокачественной трансформации. Таким образом, рост может быть связан с риском развития рака за счет повышенного оборота клеток, опосредованного факторами роста, или за счет увеличения числа клеток.
Связь между ростом и риском рака может частично лежать в основе различий в заболеваемости раком между популяциями и изменениях заболеваемости раком с течением времени. Рост взрослого населения Европы увеличивался примерно на 1 см за десятилетие на протяжении 20 века. Таким образом, увеличение роста взрослого населения за последнее столетие могло привести к увеличению заболеваемости раком примерно на 10–15% по сравнению с ожидаемым, если бы рост населения оставался постоянным. Это предполагает, конечно, что влияние высоты не зависит от изменений других факторов риска.
Благодарности
Мы благодарим всех женщин, участвовавших в исследовании, сотрудников участвующих центров скрининга груди NHS, а также семейных врачей, практикующих медсестер и других сотрудников первичного звена за помощь в валидационных измерениях. Мы благодарим Гэри Уитлока за полезный вклад в рукопись.
Авторы
VB, BC, JG и GR внесли свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования, а LW в сбор проверочных данных. DC, BC, JG, GR и VB внесли свой вклад в анализ и интерпретацию данных. JG подготовила отчет, который был критически пересмотрен с точки зрения важного интеллектуального содержания BC, GR и VB. Все авторы одобрили отчет.
