Взаимодействие опухолевых клеток с микроокружением (80)
Ключевые слова: рак-ассоциированный фибробласт, миграция клеток, эпителиально-мезенхимальный переход, внеклеточный матрикс, аденокарцинома молочной железы, протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, опухолеассоциированный макрофаг, строма опухоли, метастазирование.
Сложный процесс метастазирования можно разделить на несколько этапов: эмиграция из первичной опухоли, инвазия в окружающие ткани и ее внеклеточный матрикс (ВКМ), интравазация в кровоток или лимфатическую систему путем трансмиграции через эндотелиальную выстилку и базальную мембрану. и, наконец, экстравазация и образование метастазов в местах-мишенях. На каждой стадии опухолевые клетки должны отделяться, мигрировать, вторгаться, адаптироваться и повторно прикрепляться с участием ферментов, разрушающих матрикс, и механических процессов, таких как клеточная адгезия, изменения клеточной судьбы, движение и подвижность клеток, а также генерация сил. Действительно, понимание процесса инвазии возможно только в контексте детального понимания взаимодействия раковой клетки с микроокружением. Эти взаимодействия определяются структурными и биохимическими свойствами ВКМ, а также коммуникацией с окружающими неопухолевыми клетками, такими как эндотелиальные клетки (ЭК, в процессе трансэндотелиальной миграции), ассоциированными с раком фибробластами (КАФ), мезенхимальными стволовыми клетками ( MSC) и множество различных иммунных клеток, включая лимфоциты и опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ). Поскольку эти множественные взаимодействия со стромой опухоли определяют не только рост рака и метастазирование, но также могут проявлять защитные эффекты в отношении чувствительности/резистентности опухолевых клеток к лекарственным средствам, строму опухоли также следует рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень. Конкретно, более глубокое понимание этих взаимодействий прояснит механизмы действия классических лекарств, которые были открыты эмпирическим путем, и, что еще более привлекательно, облегчит дизайн и разработку новых механистически действующих или даже индивидуально разработанных лекарств. Это особенно относится к опухолям с выраженным стромальным компартментом, таким как инвазивная аденокарцинома молочной железы (MaCa) и высокозлокачественная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), причем последняя по-прежнему в значительной степени устойчива к современным медикаментозным методам лечения. В этом мини-обзоре мы ссылаемся на две статьи, недавно появившиеся в этом журнале [ Это особенно относится к опухолям с выраженным стромальным компартментом, таким как инвазивная аденокарцинома молочной железы (MaCa) и высокозлокачественная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), причем последняя по-прежнему в значительной степени устойчива к современным медикаментозным методам лечения. В этом мини-обзоре мы ссылаемся на две статьи, недавно появившиеся в этом журнале [ Это особенно относится к опухолям с выраженным стромальным компартментом, таким как инвазивная аденокарцинома молочной железы (MaCa) и высокозлокачественная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), причем последняя по-прежнему в значительной степени устойчива к современным медикаментозным методам лечения. В этом мини-обзоре мы ссылаемся на две статьи, недавно появившиеся в этом журнале [1 , 2 ], описывающих основные типы взаимодействия стромы опухоли (раковая клетка с неопухолевыми клетками и раковая клетка с ЕСМ). Вопросы, поднятые в этих статьях, будут обсуждаться здесь в более широком контексте, включая современные взгляды на роль стромы опухоли в метастазировании. Особое внимание уделено диалогу опухолевых клеток с ТАМ, ФАФ и ЭК, а также роли трансформирующего фактора роста (ТФР)-β в регуляции миграции и инвазии раковых клеток. Мы расширяем данные, представленные Brabek et al . [ 1 ] и Calorini & Bianchini [ 2 ], выделяя те взаимодействия, которые уже используются или потенциально подходят для целенаправленного терапевтического вмешательства.
