Вступление
43
Эта статья основана на консенсусной встрече Хоэнхайма, которая была второй в серии консенсусных конференций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Встреча по достижению консенсуса, организованная Европейским региональным бюро ВОЗ и Министерством здравоохранения Германии и проведенная в Университете Хоэнхайм 28–30 ноября 1996 г., включала экспертов в области диеты и рака, распределенных по четырем группам, соответствующим раку легких, желудка и толстой кишки. , и грудь. Каждая панель фокусировалась на восьми-десяти вопросах, которые позволили членам группы обсудить, что известно и что неизвестно о диете и конкретном месте рака, а также о приоритетах будущих исследований. Результаты обсуждения рака легких представлены здесь.
Какие известные ключевые факторы повышают индивидуальный риск рака легких?
Курение является основным фактором риска, на который приходится около 90% случаев рака легких. Существуют дополнительные экзогенные и эндогенные факторы, способствующие индивидуальному риску, такие как следующие:
-
Низкое потребление фруктов и овощей
-
Генетическая предрасположенность
-
Воздействие нетабачных проканцерогенов, канцерогенов и опухолевых промоторов
-
Предыдущее заболевание легких, такое как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
-
Ранее связанный с табаком рак
-
Пассивное курение
Рост смертности от рака легких в последние десятилетия можно полностью объяснить тенденцией потребления табака. 1 , 2 Однако между началом курения и клиническим проявлением рака проходит много лет. Этот факт может исказить восприятие человеком факторов риска рака легких. Более того, задержка затрудняет разработку и интерпретацию клинических интервенционных исследований, направленных на снижение риска рака. Таким образом, большая часть наших текущих знаний о профилактике рака легких у человека основана на наблюдательных исследованиях.
Есть ли убедительные эпидемиологические доказательства того, что питание участвует в первичной профилактике канцерогенеза легких?
Да, есть последовательные данные наблюдательных исследований, что высокое потребление овощей и фруктов связано с более низким риском. В недавнем обзоре питания и рака легких сделан вывод о том, что «обсервационные исследования диеты и рака легких, как проспективные, так и ретроспективные, продолжают предполагать, что повышенное потребление овощей и фруктов связано со снижением риска у мужчин и женщин; в разных странах; у курильщиков, бывших курильщиков и никогда не куривших; и для всех гистологических типов рака легких ». 3
Доказательства были резюмированы следующим образом: «во всех восьми проспективных и 18 из 20 ретроспективных исследований риск рака легких снижался при высоком уровне потребления овощей и / или фруктов или при высоком потреблении каротиноидов или витамина С, которые являются маркерами овощей. и потребление фруктов ». 3
В крупномасштабных исследованиях интервенционных исследований альфа-токоферола, бета-каротина по профилактике рака (ATBC) и исследования эффективности бета-каротина и ретинола (CARET) на основе 894 и 275 случаев рака легких, соответственно, с более высоким Уровень β-каротина в сыворотке до вмешательства или уровень потребления β-каротина снижали риск рака легких, что еще раз подтверждает доказательства того, что овощи и фрукты могут защищать от развития рака легких. 8 , 9
В ATBC участники должны были быть курильщиками пяти и более сигарет в день в возрасте от 50 до 69 лет. 10 На момент включения в исследование 29 133 мужчин, которые были рандомизированы, в среднем составляли около 36 лет. Таким образом, результаты исследования ATBC дополнительно подтверждают утверждение о том, что даже у длительных заядлых курильщиков потребление овощей и фруктов снижает риск последующего рака легких. В исследовании CARET снижение риска наблюдалось у нынешних и, хотя и не статистически значимо, у бывших курильщиков. 9
Существуют ли определенные диетические компоненты (например, витамины, микроэлементы), которые играют профилактическую роль в канцерогенезе легких у человека?
В настоящее время не выявлено ни одного компонента диеты, который мог бы заменить благотворное влияние большого потребления овощей и фруктов. Однако накопились доказательства того, что, по-видимому, несколько компонентов пищи могут действовать согласованно, оказывая общий положительный эффект.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что уровни β-каротина в плазме обратно коррелируют с риском рака легких. 11 Следовательно, утверждается, что высокое потребление богатых β-каротином фруктов и овощей может быть профилактикой этого типа рака. На основании эпидемиологических результатов можно сделать вывод, что β-каротин в плазме служит маркером потребления фруктов и овощей. Следовательно, обратная корреляция между β-каротином в плазме и риском рака легких напоминает обратную корреляцию между потреблением овощей и риском рака легких.
Что мы знаем о патологической роли пищевых компонентов в канцерогенезе легких?
Экспериментальные данные (исследования на животных, культура клеток и т. Д.) Указывают на то, что пищевые компоненты (например, антиоксиданты, витамины, микроэлементы) участвуют в различных стадиях канцерогенеза легких. Необходимо проделать дополнительную работу, чтобы понять значение этих наблюдений для канцерогенеза легких у человека.
Большинство доклинических исследований проводилось на линиях животных, отобранных для ускоренного развития рака, и для сокращения времени развития рака использовались очень высокие дозы канцерогенов. Следовательно, хотя предварительные намеки на профилактическую активность диетических компонентов можно получить из таких исследований, они должны быть подтверждены наблюдениями за человеческой популяцией.
Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что каротиноиды (ликопин, лютеин, β-каротин и другие), витамин A, витамины E и C и некоторые микроэлементы влияют на ранние стадии канцерогенеза легких. 12 Кроме того, окислительный стресс, по-видимому, участвует в канцерогенезе легких, особенно у курильщиков. 13 Как следствие, рекомендуется использование антиоксидантных витаминов без каких-либо знаний об их специфическом профилактическом действии при канцерогенезе легких.
Что касается витаминов и микроэлементов, обладающих антиоксидантным действием, есть некоторые данные наблюдений, показывающие профилактические эффекты от рака легких, особенно у курильщиков. 3 В некоторых проспективных исследованиях была продемонстрирована обратная зависимость между уровнями в плазме либо витамина Е, либо витамина С, либо селена, и заболеваемостью раком легких. Однако примерно в 50% всех исследований, посвященных этому вопросу, потребление с пищей или уровень этих микроэлементов в плазме не были связаны с риском рака легких. 3
В основных экспериментах было продемонстрировано, что каротиноиды, такие как ликопин или β-каротин, участвуют в модуляции факторов, мешающих неопластической трансформации или передаче неопластического сигнала. 14 - 17
Однако нельзя исключать, что в основном ретиноевая кислота, образованная либо из каротиноидов провитамина-А, либо в результате вмешательства каротиноидов, не являющихся провитамином-А, во внутриклеточный метаболизм витамина А, является основным антиканцерогенным соединением, полученным из каротиноидов провитамина-А.
Как курение влияет на питание?
Курение связано с меньшим потреблением пищи (включая овощи и фрукты) и повышенным потреблением алкоголя. Есть свидетельства того, что даже у курильщиков с адекватным питанием концентрации в плазме некоторых питательных веществ, включая некоторые каротиноиды, витамин С и фолаты, ниже, чем можно было бы ожидать с точки зрения их потребления с пищей.
Наблюдательные исследования свидетельствуют о том, что потребление фруктов и овощей выше среднего защищает от многих болезней и расстройств, распространенных в промышленно развитых странах. Эта защита включает снижение общей заболеваемости раком человека и снижение риска рака легких, особенно среди курильщиков. 3К сожалению, оказалось трудно выйти из этого общего положения и определить, какие конкретные диетические компоненты, если таковые имеются, ответственны за наблюдаемую защиту. Одна из проблем заключается в том, чтобы определить, является ли польза для здоровья прямым результатом употребления фруктов и овощей или результатом вытеснения других компонентов рациона, или же высокое потребление фруктов и овощей является просто показателем экономического благополучия или каким-либо другим фактором (факторами) образа жизни. . Однако интервенционные исследования на уровне диеты, как правило, подтверждают наблюдательные исследования и, таким образом, подтверждают прямую роль фруктов и овощей. Несколько вмешательств, проведенных с использованием определенных соединений, которые естественным образом содержатся во фруктах и овощах, оказались менее чем успешными (см. Ниже).
I N V ITRO M ODELS
Большинство попыток идентифицировать химиопротективные компоненты в диетах, богатых растительной пищей, были связаны с мониторингом конкретных метаболических событий в пробирке или в культурах клеток, при этом некоторые изолированные соединения в дальнейшем тестировались на моделях рака у животных. Ограничения химически индуцированного рака с их зависимостью от больших доз мутагена, в отличие от пожизненного воздействия нескольких генотоксических агентов, хорошо известны. Однако при этом индуцированный онкогенез у животных, вероятно, является более подходящей моделью для рака пищевода и легких у курильщиков с их высоким уровнем воздействия канцерогенов, чем для многих других видов рака.
Было показано, что некоторые соединения пищевого происхождения ингибируют образование опухолей пищевода и рака легких у крыс и мышей. Эллаговая кислота, фенилпропаноидная найти в фруктах и орехах, и фенэтилизотиоцианате, один из многих органических соединений серы , полученных из крестоцветных и Alium видов, 18 будет ингибировать нитрозамин-индуцированных пищевод и легких рак и образование аддукта ДНК Предотвратить у лабораторных животных. 19
Оба они являются примерами соединений, которые, как считается, действуют на очень ранней стадии канцерогенеза, ингибируя метаболическое превращение проканцерогена в канцероген. Однако маловероятно, что это единственный механизм действия, поскольку, например, эллаговая кислота может активировать фазу детоксикации II, образовывать комплекс с некоторыми канцерогенами и связываться с участками образования аддуктов на ДНК. 20
Эллаговая кислота, продукт метаболизма фенилпропаноидов в растениях, является лишь одним из многих сотен подобных соединений, потребляемых ежедневно в рамках обычного рациона. Таким образом, эллаговая кислота обладает общим потенциалом фенилпропаноидов для взаимодействия со многими аспектами метаболизма млекопитающих, имеющих отношение к инициации и развитию рака. Типичным из свойств, продемонстрированных in vitro, является способность
-
Действовать как антиоксидант
-
Повышение активности антиоксидантных ферментов
-
Активировать активность фазы II
-
Модулируйте деятельность P450
-
Подавляет каскад арахидоновой кислоты
-
Изменить передачу сигнала
-
Подавляют как РНК, так и ДНК-синтазы
-
Конкурентоспособно связывается с различными рецепторами
