ЗАЯВЛЕНИЕ ЕВРОПЕЙСКОГО КОНСЕНСУСА ПО РАКУ ЛЕГКИХ: ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОФИЛАКТИКА. ПАНЕЛЬ РАКА ЛЕГКИХ-2

ЗАЯВЛЕНИЕ ЕВРОПЕЙСКОГО КОНСЕНСУСА ПО РАКУ ЛЕГКИХ: ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОФИЛАКТИКА. ПАНЕЛЬ РАКА ЛЕГКИХ-2

УЩЕРБ ДНК

Практически все фенилпропаноиды и многие другие пищевые соединения с фенольной функциональностью будут подвергаться одноэлектронному окислению, восстанавливая молекулу-реципиент. Окислительно-восстановительный потенциал большинства фенилпропаноидов при физиологическом pH позволяет снизить количество активных форм кислорода, и, таким образом, большинство соединений этого типа обладают антиоксидантной способностью. 21 Хотя сравнительные исследования показали, что по отдельности фенилпропаноиды обладают гораздо более низкой антиоксидантной способностью, чем более распространенные альфа-токоферол или каротиноиды, полученные из изопреноидов, 22 нельзя игнорировать их коллективное значение.

Защита от инициации рака должна включать уменьшение повреждений ДНК, вызванных алкилированием, образованием объемных аддуктов или окислением. Однако взгляд на возникновение рака, основанный на модели излучения (т.е. накоплении случайных повреждений в стволовых клетках), является чрезмерно упрощенным.

Современные знания подчеркивают важность и дифференциальную восприимчивость к повреждению генов-супрессоров опухолей, а в случае рака легких - онкогена K ras и горячих точек в этих генах. 23 Хотя снижение окислительного стресса, будь то экзогенного или эндогенного происхождения, остается важным, значительно более высокая частота мутаций K- ras у курильщиков, которые, как считается, вызываются бензо [a] пиреном, указывает на ценность пищевых агентов, способных блокировать метаболические процессы. активация этого и других связанных с табаком канцерогенов. Трансформация проканцерогенов после абсорбции обычно катализируется ферментами P450, и способность специфически ингибировать соответствующую изоформу P450 является одним из обычно предполагаемых механизмов защиты с помощью диетических агентов.24

Я NFLAMMATORY И я MMUNE R ESPONSES

Поскольку диетические соединения с фенольной функциональностью будут легко отдавать электрон, многие металлоферменты, каталитическое действие которых зависит от окислительно-восстановительного цикла, уязвимы для ингибирования диетическими соединениями. К ним относятся ключевые ферменты, участвующие в метаболизме эйкозаноидов, что, вероятно, объясняет противовоспалительные свойства пищевых соединений, таких как куркумин, желтый пигмент куркумы. 25 , 26

Диетические соединения также могут усиливать иммунный ответ, особенно влияя на популяцию Т-клеток и выработку цитокинов Т-лимфоцитами. 27 Хотя механизм, лежащий в основе различных реакций иммунной системы на пищевые соединения, плохо изучен, отчасти он может возникать из-за модуляции метаболизма эйкозаноидов. Уменьшение воспаления и усиленное наблюдение со стороны иммунной системы могут потенциально замедлить прогрессирование рака, хотя степень, в которой диета может вызвать этот ответ, неизвестна.

Лабораторные исследования показали, что соединения, обнаруженные во фруктах и ​​овощах, могут действовать на всех стадиях канцерогенеза, от инициации до метастазирования, но они, вероятно, будут наиболее эффективными в подавлении образования канцерогенов и уменьшении повреждений ДНК. Большинство соединений при тестировании in vitro вызывают множественные эффекты, и любой метаболический эффект обычно может быть вызван несколькими соединениями. Эффекты также могут быть зависимыми от концентрации, защитными при низких концентрациях, но цитотоксическими или генотоксичными при более высоких уровнях.

По этим причинам может быть нецелесообразным искать полезные для здоровья свойства растительной пищи в одном соединении или нескольких родственных соединениях. Защита может заключаться в коллективном воздействии многих соединений, которые возникают индивидуально или абсорбируются в небольших количествах.

О чем нам говорят исследования CARET и ATBC (включая недавно опубликованные данные) и каковы последствия для будущих исследований?

Курильщикам противопоказана химиопрофилактика β-каротином. На основании вышеупомянутых исследований можно сделать разумный вывод о том, что при приеме добавок β-каротина у курильщиков могут быть даже дополнительные риски. Исходные уровни β-каротина обратно пропорциональны заболеваемости раком легких в обоих исследованиях, что согласуется с β-каротином, отражающим факторы питания или образа жизни. Также оказывается, что конкретные комбинации β-каротина с витамином А или витамином Е не обеспечивают ожидаемой защиты от рака легких.

Возможные положительные эффекты сбалансированного питания нельзя проверить с помощью фармакологических подходов. В случае β-каротина концентрация в сыворотке 0,5 мкмоль / л представляет собой оптимальную физиологическую концентрацию, связанную с наименьшим риском в эпидемиологических исследованиях. Этого можно достичь, потребляя от 4 до 6 мг в день из пищевых источников.

Следует отметить, что эпидемиологические данные показывают, что потребление пищи, содержащей β-каротин, было связано со снижением риска развития рака легких. В контексте исследований CARET и ATBC это можно интерпретировать либо как то, что уровень β-каротина в пище достаточен, а фармакологические дозы увеличивают риск, либо как другие составляющие диеты, которые сопровождают β-каротин (например, α -каротин или ликопин) могут оказывать защитное действие.

Исследования CARET и ATBC ясно говорят нам, что дополнительное испытание наблюдательных исследований к интервенционному подходу не является способом доказательства более или менее обоснованных гипотез эпидемиологических исследований. Возможно, потребуется пересмотр основы гипотезы предотвращения рака на основе питательных веществ. Может оказаться, что ни один из компонентов диеты не является профилактическим в физиологическом случае, скорее важен конкретный набор микронутриентов в рационе.

Это подтверждается недавними данными исследований ATBC, которые показывают, что у субъектов с самым низким квартилем сывороточного β-каротина (<0,2 мкмоль) в начале исследования была более высокая частота рака легких по сравнению с субъектами из трех других квартилей. 8 Повышение уровня β-каротина в плазме само по себе не имеет профилактического эффекта.

Каковы последствия этих исследований?

Эти выводы не предназначены для того, чтобы препятствовать дальнейшим исследованиям профилактики рака. Будущие крупные популяционные исследования должны основываться на убедительных экспериментальных данных, подкрепленных использованием промежуточных биомаркеров.

Возникает вопрос, является ли потребление микроэлементов более чем в 10–15 раз выше обычного и в 2–3 раза выше максимально возможного поступления с пищей физиологическим или фармакологическим подходом. Физиологический подход рассматривает физиологическую активность витаминов. Однако при фармакологическом подходе действие витаминов может отличаться от их физиологической роли. Мы должны принять во внимание тот факт, что фармакологическая доза должна быть ограничена интервенционным подходом и не будет полезна для профилактики.

Данные наблюдательных исследований нельзя перенести на изолированный компонент, например, β-каротин, потому что потребление этого вещества всегда связано с потреблением окружающей питательной матрицы. Это означает, что компоненты этой матрицы могут, как изолированные, так и коррелированные со своими параметрами питания, оказывать противоопухолевое действие.

Эксперименты на животных должны дать четкие данные о том, что изолированный компонент предотвращает рак легких. Однако нет никаких доказательств того, что изолированный β-каротин предотвращает рак легких. Напротив, есть данные, которые показывают, что высокое потребление β-каротина снижает уровень пальмитата ретинола в тканях легких крыс. 28 Сложные эфиры ретинола могут служить источником внутриклеточных предшественников ретиноевой кислоты. Ретиноевая кислота необходима для регулярного роста и дифференциации респираторного эпителия. 29 Дефицит витамина А, однако, приводит к образованию метапластических изменений, которые могут способствовать образованию новообразований. 29 Кроме того, витамин А подавляет развитие опухолей в различных исследованиях на животных и людях. 30

Изменение клеточного метаболизма витамина А, вызванное β-каротином, может быть одним из факторов, который может объяснить повышенный риск рака легких в группе, принимающей добавки, в исследовании ATBC. Перед проведением дальнейших интервенционных исследований с изолированными питательными микроэлементами нам необходимо больше данных экспериментальных исследований, которые четко демонстрируют взаимодействие изолированного компонента и канцерогенеза.

Также утверждается, что окислительная модификация клеточных компонентов участвует в канцерогенезе рака легких. β-каротин и другие антиоксидантные витамины (C и E) являются важными соединениями, защищающими ткани легких от окислительной модификации. Остается выяснить , приводит ли снижение уровня витамина Е в плазме после приема каротина 31 , 32 к антиоксидантному дисбалансу в дыхательной системе.

Специальные рекомендации по питанию для первичной профилактики рака легких

Чтобы снизить риск рака легких и других видов рака, рекомендуется:

• Курильщикам следует бросить курить, поскольку в настоящее время не существует режима питания, который предотвращал бы или снизил частоту рака легких у курильщиков.

• Бывшие курильщики и люди, которые никогда не курили, должны придерживаться диеты, включающей пять или более порций овощей и фруктов в день, что позволит достичь уровня питательных микроэлементов в сыворотке крови, связанного с наименьшим риском рака легких. Овощные порции должны включать широкий выбор сырых и вареных листовых и корнеплодов.

Существуют ли специальные рекомендации по питанию для вторичной профилактики рака легких?

В настоящее время нет доказательств того, что какой-либо тип диеты может заменить такие методы лечения, как хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. Больные раком могут извлечь выгоду из соответствующих диетических режимов во время лечения, чтобы уменьшить побочные эффекты или улучшить состояние их работоспособности. Та же диета, которая рекомендуется для предотвращения возникновения первичных опухолей, также применима для предотвращения возникновения вторых первичных опухолей. В настоящее время проводятся крупные проспективные исследования по изучению эффективности конкретных соединений пищевого происхождения (антиоксиданты, витамин А и другие ретиноиды) для предотвращения этой проблемы.

Хорошо известно, что множественные первичные раковые заболевания могут возникать в различных органах, одновременно подвергающихся канцерогенному воздействию табака, как следствие феномена «полевой канцеризации». 33 В частности, вторичный первичный рак легких встречается у 10–20% пациентов, излечившихся от ранее перенесенного рака легких, и эта популяция является идеальной группой для тестирования активных стратегий химиопрофилактики.

После первоначального положительного опыта небольших рандомизированных исследований, показывающих защитный эффект адъювантного лечения с использованием природного витамина A 34 или синтетических ретиноидов 35 против вторых первичных опухолей, в настоящее время продолжается несколько крупных проспективных исследований для оценки химиопрофилактической ценности ретинола пальмитата 13 -цис- ретиноевая кислота и N-ацетилцистеин (NAC), мощный антиоксидант и предшественник природного глутатиона. В эти испытания уже включено несколько тысяч пациентов с предшествующими заболеваниями, связанными с курением, и результаты ожидаются в течение следующих 2–3 лет.

Совместное исследование Европейского химиопрофилактического исследования (Euroscan) было организовано в 1988 году как совместное предприятие Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Совместных групп рака легких и рака головы и шеи 36 для проверки эффективности двух агентов с различными препаратами. профилактические свойства: пальмитат ретинола и НАК.

К критериям отбора подходили пациенты, ранее лечившиеся от плоскоклеточного рака гортани (Tis, T1–3, N0–1), плоскоклеточного рака полости рта (T1–2, N0–2) или немелкоклеточного рака легкого (pT1–2). , N0–1 и T3, NO). Были запланированы четыре группы лечения в факторном дизайне 2 × 2: (а) пальмитат ретинола и NAC; (б) пальмитат ретинола; с) НАК; (d) отсутствие лечения, рандомизация не проводилась после операции и / или завершения лучевой терапии.

Пальмитат ретинола вводили в ежедневной пероральной дозе 300 000 МЕ в течение первых 12 месяцев, а затем 150 000 МЕ в течение 12 дополнительных месяцев; НАК в суточной дозе 600 мг в течение 2 лет. Минимальное последующее наблюдение включало физикальный осмотр каждые 3 месяца и рентгенограмму грудной клетки каждые 6 месяцев. Конечными точками этого исследования являются рецидив ранее перенесенного рака, возникновение нового первичного рака и выживаемость. Начисление было прекращено в августе 1994 года, когда в исследование вошли 2595 пациентов. Первый анализ находится в стадии разработки, и результаты будут доступны к концу 1997 года.

Два аналогичных испытания химиопрофилактики были начаты в США в 1992 году организацией US Intergroup: одно на пациентах головы и шеи, а другое на резецированном немелкоклеточном раке легкого I стадии. 37 Оба исследования были нацелены на включение более 600 пациентов в каждую группу для лечения пероральным приемом 13- цис- ретиноевой кислоты в дозе 30 мг / день или плацебо.

В дополнение к основным конечным точкам, испытания вторичной профилактики предлагают уникальную возможность определить конкретные биомаркеры канцерогенеза легких, которые будут использоваться в будущем для выбора лучших кандидатов для конкретных программ вмешательства, а также для мониторинга результатов. 38 Фактически, для увеличения соотношения затрат и выгод планов вмешательства следует идентифицировать определенные субпопуляции лиц с очень высоким риском на основе конститутивных или приобретенных аномалий, обнаруживаемых в тканях-мишенях. С другой стороны, биологические промежуточные конечные точки станут важными для мониторинга эффективности превентивных стратегий в более короткие сроки, до фактического возникновения инвазивного рака.

Премия Американского онкологического общества за развитие карьеры в области борьбы с раком для врачей первичной медико-санитарной помощи

Американское онкологическое общество с радостью объявляет о присуждении в 1999 г. Премии за карьерный рост врачам первичной медико-санитарной помощи в борьбе с раком. Эта награда предназначена для развития академических лидеров в областях первичной медико-санитарной помощи с упором на борьбу с раком: семейная практика, общая внутренняя медицина, акушерство и гинекология, а также педиатрия. Посредством награды за развитие карьеры в борьбе с раком ACS стремится поддерживать людей в контролируемых программах, которые развивают клинические и педагогические знания кандидата и его или ее способность проводить независимые клинические исследования или разрабатывать инновационные учебные программы по борьбе с раком. Ожидается, что врачи, прошедшие обучение в рамках этих наград, улучшат борьбу с раком за счет участия в практике первичной медико-санитарной помощи, образования и научной деятельности, связанной с борьбой с раком.

Кандидаты на получение награды за карьерный рост первого года для врачей первичного звена по борьбе с раком не могут иметь ученое звание выше, чем у доцента, и не должны занимать штатную должность или быть главой (или эквивалентом) секции в своей дисциплине. Эти награды предназначены для поддержки раннего развития академической карьеры, в которой особое внимание уделяется борьбе с раком; Врачи с солидной карьерой и значительным финансированием исследований не должны подавать заявки. Кроме того, кандидаты на эти награды должны быть гражданами или негражданами Соединенных Штатов, их владений или территорий или должны быть законно допущены в Соединенные Штаты для постоянного проживания на момент подачи заявки.