Статьи

Колоректальный рак

Колоректальный рак


Колоректальный рак
Другие названия: Рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак кишечника
Желудок толстой кишки прямой кишки-en.svg
Схема нижнего желудочно-кишечного тракта
Специализация онкология
симптомы Кровь в кале , изменения в моторике кишечника, потеря веса , постоянное чувство усталости 
причины Старость, факторы образа жизни, генетические расстройства 
Факторы риска Диета, ожирение , курение , недостаток физической активности , алкоголь 
Диагностический метод Тканевая биопсия во времяс игмоидоскопии или колоноскопии 
профилактика Скрининг от 50 до 75 лет 
лечение Хирургия, лучевая терапия ,химиотерапия , таргетная терапия 
Прогноз Пятилетняя выживаемость 65% (США) 
частота 9,4 миллиона (2015) 
Смертей 551 000 (2018) 

Колоректальный рак ( CRC ), также известный как рак толстой кишки , рак толстой кишки или рак прямой кишки , является развитие рака из толстой кишки или прямой кишки (части толстого кишечника). Рак - это ненормальный рост клеток , которые способны проникать или распространяться на другие части тела.

 Признаки и симптомы могут включать кровь в стуле , изменения в испражнениях, потерю веса и чувство постоянной усталости . 

Большинство случаев колоректального рака связано с пожилым возрастом и образом жизни, и лишь в небольшом числе случаев это связано с генетическими нарушениями. Другие факторы риска включают диету, ожирение , курение и недостаток физической активности. Диетические факторы, которые увеличивают риск, включают красное мясо , переработанное мясо и алкоголь .  Другим фактором риска является воспалительное заболевание кишечника , которое включает болезнь Крона и язвенный колит . Некоторые из наследственных генетических нарушений которые могут вызывать колоректальный рак, включая семейный аденоматозный полипоз и наследственный не полипозный рак толстой кишки ; однако, они составляют менее 5% случаев.  Обычно он начинается с доброкачественной опухоли , часто в форме полипа , который со временем становится раковым . 

Рак кишечника может быть диагностирован путем получения образца толстой кишки во время сигмоидоскопии или колоноскопии . Затем следует медицинская визуализация, чтобы определить, распространилось ли заболевание.  Скрининг эффективен для предотвращения и снижения смертности от колоректального рака. Рекомендуется проводить скрининг одним из ряда методов, начиная с 50-75 лет. [5] Во время колоноскопии небольшие полипы могут быть удалены, если обнаружены.  Если обнаружен крупный полип или опухоль, может быть проведена биопсия, чтобы проверить, является ли она злокачественной. Аспирин и другие Нестероидные противовоспалительные препараты снижают риск. Их общее использование не рекомендуется для этой цели,  из-за побочных эффектов. 

Лечение колоректального рака может включать некоторую комбинацию хирургии, лучевой терапии , химиотерапии и таргетной терапии .  Рак, локализованный в стенке толстой кишки, может быть излечим хирургическим путем, в то время как широко распространенный рак обычно не излечим, а лечение направлено на улучшение качества жизни и симптомов.  Выживаемость пяти лет в Соединенных Штатах составляет около 65%.  Индивидуальная вероятность выживания зависит от того, насколько распространен рак, можно ли полностью удалить рак с помощью хирургии и общее состояние здоровья человека. Во всем мире колоректальный рак является третьим наиболее распространенным типом рака, составляя около 10% всех случаев.  В 2018 году было зарегистрировано 1,09 миллиона новых случаев и 551 000 смертей от этой болезни.  Чаще встречается в развитых странах , где встречается более чем в 65% случаев.  У женщин он встречается реже, чем у мужчин. 

Международное агентство по изучению рака

Международное агентство по изучению рака 


( IARC , французское : Международный Центр - де - Recherche сюр - ль - Рак, CIRC ) является межправительственным органом и частью Всемирной организации здравоохранения из Организации Объединенных Наций . Его роль заключается в проведении и координации исследований причин возникновения рака.  Оно также собирает и публикует данные эпиднадзора о распространенности рака во всем мире. 

Монографии центра описывают канцерогенные опасности и оценивает экологические причины рака у человека. 

У МАИР есть свой собственный управляющий Совет , и в 1965 году его первыми членами были Федеративная Республика Германия, Франция, Италия, Великобритания и Соединенные Штаты Америки.  Сегодня число членов МАИР увеличилось до 26 стран.


История 


Внешний вид главного здания штаб-квартиры Международного агентства исследований рака


В конце февраля 1963 года, после того как журналист и активист движения "за мир" Ив Поджоли увидел, как его супруга страдает и умирает от рака, направил Эммануилу д'Астье де ла Виньеру письмо с изложением своей истории и настоятельно призвал поддержать создание международного центра по борьбе с рак, чье финансирование должно быть напрямую из национальных бюджетов стран, имеющих ядерное оружие. Прочитав письмо, д'Асье собрал группу видных деятелей Франции, среди которых Пьер Оже , Фрэнсис Перрен , Жан Гипполит , Франсуа Перру , Пьер Масс , Луи Арман , Франсуа Блох-Лейн  , Жан Ростан , Франсуа Мориак , Антуан Лакассанье   , Амбруаз-Мари Карре и Ле Корбюзье , чтобы встретиться с президентом Франции Шарлем де Голлем  в национальной газете Le Monde 8 ноября 1963 года. Де Голль положительно ответил на звонок и связался с директором Всемирной организации здравоохранения М. Г. Кандо 11 ноября. Проект быстро набрал обороты, и 20 мая 1965 года по решению Всемирной ассамблеи здравоохранения был создан МАИР в качестве специализированного онкологического агентства Всемирной организации здравоохранения. Здание штаб-квартиры Агентства было предоставлено его хозяином в Лионе, Франция. 

Первым директором МАИР был Джон Хиггинсон (1966–1981), за которым следовали Лоренцо Томатис (1982–1993), Пол Клайхьюс (1994–2003), Питер Бойл (2004–2008), Кристофер Уайлд (2009–2018) и Элизабет Weiderpass (с 2019 года по настоящее время).

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия


Неоадъювантная терапия - это введение терапевтических средств перед основным лечением. Одним из примеров является неоадъювантная гормональная терапия перед радикальной лучевой терапией по поводу аденокарциномы предстательной железы . Неоадъювантная терапия направлена ​​на уменьшение размера или степени распространенности рака перед использованием радикального вмешательства, что делает как процедуры более простыми, так и более вероятнj успешными, а также уменьшает последствия более обширной методики лечения, которая потребовалась бы, если бы опухоль не уменьшалась в размере.

Другая связанная с этим концепция заключается в том, что неоадъювантная терапия воздействует на микрометастатическое заболевание. Таким образом, это является маркером эффективности при необнаруженном распространении, что приводит к повышению выживаемости в течение длительного времени по сравнению со стратегией, основанной на одной операции. 

Системная терапия ( химиотерапия , иммунотерапия или гормональная терапия) или лучевая терапия обычно используется при злокачественных новообразованиях на местном уровне, и врачи планируют операцию на более позднем этапе. Использование такой терапии может эффективно снизить сложностьхтрургического вмешательства.

Использование терапии может превратить опухоль из неизлечимой в излечимую путем уменьшения объема. Часто неясно, какие окружающие структуры непосредственно вовлечены в заболевание, а какие только показывают признаки воспаления. При назначении терапии часто можно провести различие. Некоторые врачи проводят терапию в надежде увидеть ответ, и тогда они могут решить, как лучше поступить.

Однако не каждый человек подходит для терапии таким образом, потому что она может быть чрезвычайно токсичной. Некоторые пациенты реагируют настолько сильно, что дальнейшее лечение, особенно хирургическое вмешательство, исключается, и пациента переводят на Паллиативное лечение.

Табачный дым

Табачный дым


Табачный дым представляет собой смесь из более чем 5000 химических веществ.  По данным Министерства здравоохранения и социальных служб США ,  известны следующие канцерогены для человека, обнаруженные в сигаретном дыме :



химикат Количество (за сигарету)
Ацетальдегид 980 мкг до 1,37 мг
акрилонитрил ранее от 1 до 2 миллиграммов. Этот продукт использовался в качестве фумиганта в табаке. С тех пор его использование было прекращено.
4-аминобифенил От 0,2 до 23 нанограмм
о- Анисидин гидрохлорид неизвестный
мышьяк неизвестный
Бензол От 5,9 до 75 микрограммов
бериллий 0,5 нанограмма
1,3-Бутадиен От 152 до 400 мкг
Кадмий 1,7 микрограмма
1,1-диметилгидразина неизвестный
Окись этилена неизвестный
формальдегид неизвестный
фуранов неизвестный
Гетероциклические амины неизвестный
гидразин 32 микрограмма
Изопрен 3,1 миллиграмма
привести неизвестный
2-нафтиламин От 1,5 до 35 нанограмм
нитрометан неизвестный
N -Nitrosodi- н - бутиламин 3 нанограмма
N- нитрозодиэтаноламин От 24 до 36 нанограмм
N- нитрозодиэтиламин до 8,3 нанограмма
N- нитрозодиметиламин От 5,7 до 43 нанограмм
N -Nitrosodi- н -пропиламин 1 нанограмма
4- ( N- нитрозометиламино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон до 4,2 микрограмма
N- нитрозонорникотин 14 микрограммов
N- нитрозопиперидин неизвестный
N- нитрозопирролидин 113 нанограмм
N- нитрозосаркозин От 22 до 460 нанограмм
Полоний-210 переменная [3]
Полициклические ароматические углеводороды От 28 до 100 миллиграммов
о- толуидин 32 нанограмма
Винилхлорид От 5,6 до 27 нанограмм

Хирургия рака легких


Хирургия рака легких






Образец пневмонэктомии, содержащий плоскоклеточный рак , видимый как белая область возле бронхов



Если исследования подтверждают NSCLC,  оценивается, стадия болезни, чтобы определить, является ли заболевание локализованным и поддается ли хирургическому вмешательству или распространилось ли оно до такой степени, что его невозможно вылечить хирургическим путем. 


КТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ), неинвазивные тесты, могут быть использованы для исключения злокачественности или поражения лимфатических узлов средостения . Если подозревается вовлечение медиастинального лимфатического узла с помощью ПЭТ-КТ, необходимо провести отбор проб узлов (с помощью биопсии), чтобы облегчить постановку диагноза, а сканирование КТ недостаточно точное, чтобы использовать его отдельно. 


Методы, используемые для получения образца, включают трансторакальную аспирацию иглы , трансбронхиальную аспирацию иглы (с или безэндобронхиальное УЗИ ), эндоскопическое УЗИ с игольчатой ​​аспирацией, медиастиноскопией и торакоскопией . 


 Анализы крови и легочная тестирование используются для оценки , является ли человек достаточно готов для хирургии.  Если функциональные тесты на легкие показывают плохой дыхательный резерв, операция невозможна.

В большинстве случаев ранней стадии НМРЛ удаление доли легкого ( лобэктомия ) является хирургическим выбором лечения . У людей, которые не подходят для полной лобэктомии, может быть выполнено сублобарное удаление ( резекция клина ). Однако резекция клина имеет более высокий риск рецидива, чем лобэктомия. Радиоактивный йод брахитерапия на краях клина иссечения может снизить риск рецидива. Редко проводится удаление всего легкого ( пневмонэктомия ). 

Лобэктомия VATS одинаково эффективна по сравнению с обычной открытой лобэктомией, с меньшим количеством послеоперационных заболеваний. 

В SCLC обычно используется химиотерапия и / или лучевая терапия.  Хирургия может улучшить результаты при добавлении к химиотерапии и облучению на ранней стадии SCLC. 


Профилактика рака легких. Отказ от курения.

Профилактика рака легких


Поперечное сечение легкого человека: белая область в верхней доле - рак; черные области обесцвечиваются из-за курения .



Отказ от курения


Хотя в большинстве стран промышленные и бытовые канцерогены были выявлены и запрещены, курение табака все еще широко распространено. Исключение курения табака является основной целью профилактики рака легких, и прекращение курения является важным профилактическим средством в этом процессе. 

Политические меры по сокращению пассивного курения в общественных местах, таких как рестораны и рабочие места, стали более распространенными во многих западных странах . Бутан имел полный запрет на курение с 2005 года  в то время как Индия ввела запрет на курение в общественных местах в октябре 2008 года  Всемирная организация здравоохранения призвала правительства учредить полный запрет на рекламу табака , чтобы предотвратить молодых людей от курения. По их оценкам, такие запреты позволили сократить потребление табака на 16%.

Скрининг 


При скрининге рака используются медицинские тесты для выявления заболеваний в больших группах людей, у которых нет симптомов. Для людей с высоким риском развития рака легкого компьютерная томография (КТ) может обнаружить рак и дать человеку возможность сделать так, чтобы продлить жизнь.  Эта форма скрининга снижает вероятность смерти от рака легких на абсолютную величину 0,3% ( относительная величина 20%). Люди с высоким риском - это люди в возрасте 55–74 лет, которые выкуривали эквивалентное количество пачек сигарет ежедневно в течение 30 лет, включая время в течение последних 15 лет. 

КТ-скрининг связан с высокой частотой ложноположительных тестов, которые могут привести к ненужному лечению.  Для каждого истинно положительного сканирования существует около 19 ложно положительных сканирований.  Другая проблема включают это стоимость исследований, и последующих наблюдений.  Не следует проводить скрининг у тех, у кого есть другие проблемы со здоровьем, из-за которых лечение рака легких может оказаться невозможным. 


Другие стратегии профилактики


Долгосрочное использование дополнительного витамина А ,  витамина С , , витамина D или витамина Е не снижает риск развития рака легких. Некоторые исследования показали, что витамины А, В и Е могут увеличить риск развития рака легких у тех, кто в прошлом курил. 

Некоторые исследования показывают , что люди , которые едят пищу с более высокой долей овощей и фруктов , как правило, имеют более низкий риск. Другие исследования не продемонстрировали четкой связи между диетой и риском развития рака легких, хотя метаанализ, который объясняет статус курения, показывает пользу от здоровой пищи. 

Постановка диагноза рак легких

Постановка диагноза


Lung постановка диагноза рака является оценка степени распространения рака от его оригинального источника.  

Оценка стадии немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) использует классификацию TNM (опухоль, узел, метастазирование). Это основано на размере первичной опухоли, поражении лимфатических узлов и отдаленных метастазах. 


Классификация TNM при раке легкого 
Т: первичная опухоль

Любой из: Первичная опухоль не может быть оценена
Опухолевые клетки присутствуют при промывании мокроты или бронхов , но опухоль не видна при визуализации или бронхоскопии
T0 Нет признаков первичной опухоли
Tis Карцинома на месте
T1 Размер опухоли меньше или равен 3 см в поперечнике, окружен легким или висцеральной плеврой, без инвазии проксимальнее долевого бронха
T1mi Малоинвазивная аденокарцинома
Т1а Размер опухоли меньше или равен 1 см в поперечнике
T1b Размер опухоли более 1 см, но не более 2 см в поперечнике
T1c Размер опухоли более 2 см, но не более 3 см в поперечнике
T2 Любой из: Размер опухоли более 3 см, но не более 5 см в поперечнике
Вовлечение главного бронха, но не киля
Нашествие висцеральной плевры
Ателектаз / обструктивный пневмонит, распространяющийся на ворота
T2a Размер опухоли более 3 см, но не более 4 см в поперечнике
T2b Размер опухоли более 4 см, но не более 5 см в поперечнике
T3 Любой из: Размер опухоли более 5 см, но не более 7 см в поперечнике
Инвазия в грудную стенку, диафрагмальный нерв или париетальный перикард
Отдельный узелок опухоли в той же доле
T4 Любой из: Размер опухоли более 7 см
Инвазия диафрагмы, средостения, сердца, магистральных сосудов , трахеи , киля , возвратного гортанного нерва , пищевода или тела позвонка
Отдельный узелок опухоли в другой доле того же легкого
N: лимфатические узлы
NX Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 Отсутствие регионарного метастаза в лимфатическом узле
N1 Метастазирование в ипсилатеральные перибронхиальные и / или внутригрудные лимфатические узлы
N1a Метастазирование в одну узловую станцию ​​N1
N1b Метастазирование в две или несколько узловых станций N1
N2 Метастазирование в ипсилатеральные средостения и / или субкаринальные лимфатические узлы
N2a1 Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 без вовлечения узлов N1
N2a2 Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 и по крайней мере в одну узловую станцию ​​N1
N2B Метастазирование в две или несколько узловых станций N2
N3 Любой из: Метастазирование в разносторонние или надключичные лимфатические узлы
Метастазирование в контралатеральные лимфатические узлы икры и средостения




М: Метастаз
MX Отдаленные метастазы не могут быть оценены
M0 Нет отдаленных метастазов
M1a Любой из: Отдельный узелок опухоли в другом легком
Опухоль с плевральными или перикардиальными узлами
Злокачественный плевральный или перикардиальный выпот
M1b Один метастаз вне грудной клетки
M1c Два или более метастазов вне грудной клетки





Используя дескрипторы TNM, назначается группа от оккультного рака до стадий 0, IA (one-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IV (четыре). Эта группа этапа помогает с выбором лечения и оценки прогноза. 


Стадия группы по классификации TNM при раке легкого 
TNM Сценическая группа
T1a – T1b N0 M0 Айова
T2a N0 M0 IB
T1a – T2a N1 M0 IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0 IIB
T3 N0 M0
T1a – T3 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0 – N1 M0
N3 M0 IIIB
T4 N2 M0
M1 IV


SCLC традиционно классифицируется как «ограниченная стадия» (ограниченная половиной грудной клетки и находящаяся в пределах одного допустимого поля лучевой терапии ) или «обширная стадия» (более распространенное заболевание). Тем не менее, классификация и группировка TNM полезны при оценке прогноза. 

Как для NSCLC, так и для SCLC, двумя основными типами стадийных оценок являются клиническая стадия и хирургическая стадия. Клиническая стадия проводится перед окончательной операцией. Он основан на результатах исследований изображений (таких как компьютерная томография и ПЭТ ) и результатах биопсии. Хирургическая стадия оценивается во время или после операции. Он основан на совокупности результатов хирургических и клинических исследований, включая хирургическое взятие грудных лимфатических узлов. 


    • Схемы основных особенностей постановки
    • Стадия IA и IB - рак легких

 

    • Стадия IIА рак легких

 

    • Стадия IIB рака легких

 

    • Один вариант для рака легких стадии IIB, с T2b; но если опухоль находится в пределах 2 см  , это стадия 3

 

    • Стадия IIIA рака легких

 

    • Стадия IIIA - рак легких, если с каждой стороны есть одна особенность из списка

 

    • Стадия IIIA рака легких

 

    • Стадия IIIB рак легких

 

    • Стадия IIIB рак легких

 

  • Стадия IV рака легких


Диагноз: рак легких. Класификация

Диагноз: рак легких. Класификация


КТ, показывающая раковые опухоли в левом легком



Первичная легочная саркома у бессимптомного 72-летнего мужчины.


Выполнение рентгенограммы грудной клетки является одним из первых следственных шагов, если человек сообщает о симптомах, которые могут свидетельствовать о раке легкого. Это может выявить очевидную массу, расширение средостения (что свидетельствует о распространении на лимфатические узлы , ателектаз (коллапс легкого), уплотнение ( пневмония ) или плевральный выпот . КТ грудной клетки может выявить колючую массу, которая наводит на мысль о раке легкого, а также используется для предоставления дополнительной информации о типе и степени заболевания. Бронхоскопическая или КТ- биопсиячасто используется для отбора опухоли для гистопатологии .

Рак легких часто появляется как одиночный легочный узелок на рентгенограмме грудной клетки. Однако дифференциальный диагноз широк. Многие другие заболевания могут также вызывать этот вид, включая метастатический рак, гамартомы и инфекционные гранулемы, вызванные туберкулезом , гистоплазмозом или кокцидиоидомикозом . Рак легкого также может быть случайным открытием , так как одиночный легочный узелок на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, выполненной по несвязанной причине.  Окончательный диагноз рака легкого основан на гистологическом исследовании подозрительной ткани. в контексте клинико-рентгенологических особенностей.

Руководства по клинической практике рекомендуют частоты для наблюдения за легочными узелками. КТ не следует использовать дольше или чаще, чем указано, поскольку расширенное наблюдение подвергает людей повышенному облучению и является дорогостоящим.


Классификация рака легких


Круговая диаграмма, показывающая частоту немелкоклеточного рака легкого по сравнению с мелкоклеточным раком, показанным справа, с долями курящих и некурящих, показанными для каждого типа. 


Возрастная заболеваемость раком легких по гистологическому типу 
Гистологический тип Заболеваемость на 100 000 в год
Все типы 66,9
аденокарцинома 22,1
Плоскоклеточный рак 14,4
Мелкоклеточный рак 9,8


Рак легких классифицируется по гистологическому типу . 

Эта классификация важна для определения как управления, так и прогнозирования исходов заболевания. Рак легких - это карциномы - злокачественные новообразования, возникающие в эпителиальных клетках . Карциномы легких классифицируются по размеру и виду злокачественных клеток, видимых гистопатологом под микроскопом . В терапевтических целях выделяют два широких класса: немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого. 

Немелкоклеточный рак легких 

Микрофотография из плоскоклеточной карциномы клеток , тип немелкоклеточного-клеточного рака, ТАБ образца , мазок пятно


Тремя основными подтипами НМРЛ являются аденокарцинома , плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак . Редкие подтипы включают легочную кишечную аденокарциному . 

Почти 40% случаев рака легких - аденокарцинома, которая обычно происходит из периферической ткани легких.  Хотя большинство случаев аденокарциномы связаны с курением, аденокарцинома также является наиболее распространенной формой рака легких среди людей, которые курили менее 100 сигарет в течение жизни («никогда не курят»)  и бывшие курильщики со скромной историей курения. Подтип аденокарциномы, бронхиолоальвеолярная карцинома , чаще встречается у женщин, которые никогда не курят, и может иметь лучшую выживаемость в долгосрочной перспективе. 

Плоскоклеточный рак вызывает около 30% случаев рака легких. Они обычно встречаются вблизи крупных дыхательных путей. Полая полость и связанная с ней гибель клеток обычно обнаруживаются в центре опухоли. 

Почти 9% случаев рака легких - это крупноклеточный рак. Они названы так потому, что раковые клетки большие, с избытком цитоплазмы , крупными ядрами и заметными ядрышками . 


Мелкоклеточный рак легкого 

Мелкоклеточная карцинома легкого (микроскопическая биопсия основной иглы)




При SCLC клетки содержат плотные нейросекреторные гранулы ( везикулы, содержащие нейроэндокринные гормоны ), которые придают этой опухоли ассоциацию эндокринного или паранеопластического синдрома .  Большинство случаев возникают в крупных дыхательных путях (первичные и вторичные бронхи ).  От шестидесяти до семидесяти процентов имеют обширное заболевание (которое не может быть направлено в пределах одной области лучевой терапии) на презентации. 


Другие 

Распознаются четыре основных гистологических подтипа, хотя некоторые виды рака могут содержать комбинацию различных подтипов, таких как аденосквамозная карцинома. Редкие подтипы включают карциноидные опухоли , карциномы бронхиальной железы и саркоматоидные карциномы .

Метастазирование 


Типичный Napsin-А и ТТР-1 иммунное в первичной карциномы легких 
Гистологический тип Napsin-A TTF-1
Плоскоклеточный рак отрицательный отрицательный
аденокарцинома положительный положительный
Мелкоклеточный рак отрицательный положительный



Легкие являются распространенным местом для распространения опухолей из других частей тела. Вторичные раки классифицируются по месту происхождения; например, рак молочной железы , который распространился на легкие, называется метастатическим раком молочной железы. Метастазы часто имеют характерную круглую форму на рентгенограмме грудной клетки. 

Первичные раковые заболевания легких также чаще всего метастазируют в мозг, кости, печень и надпочечники. Иммуноокрашивание биопсии обычно помогает определить первоисточник. Наличие Napsin-A , TTF-1 , CK7 и CK20 помогает подтвердить подтип карциномы легкого. SCLC, происходящий из нейроэндокринных клеток, может экспрессировать CD56 , молекулу адгезии нервных клеток , синаптофизин или хромогранин . 

Причины рака легких

Причины рака легких


Связь между потреблением сигарет на человека (синий цвет) и уровнем рака легких у мужчин (темно-желтый) в





США на протяжении столетия.Риск смерти от рака легких тесно связан с курением

Рак развивается после генетических повреждений в ДНК и эпигенетические изменения. Эти изменения влияют на нормальные функции клетки , включая пролиферацию клеток , запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ) и репарацию ДНК . Чем больше урона накапливается, тем больше риск развития рака. 



Курение 

Курение табака на сегодняшний день является основной причиной рака легких. Сигаретный дым содержит не менее 73 известных канцерогенов , включая бензо [ а ] пирен , NNK , 1,3-бутадиен и радиоактивный изотоп полония - полоний-210 . Во всем развитом мире 90% случаев смерти от рака легких у мужчин и 70% случаев смерти среди женщин в 2000 году были связаны с курением. Курение составляет около 85% случаев рака легких.  Обзор 2014 года показал, что вейпингможет быть фактором риска развития рака легких, но меньше, чем у сигарет. 

Пассивное курение - вдыхание дыма от чужого курения - является причиной рака легких у некурящих. Пассивный курильщик может быть определен как человек, живущий или работающий с курильщиком. Исследования, проведенные в США, Европе,  и Великобритании, последовательно показывают значительно повышенный риск среди тех, кто подвергается пассивному курению.  У тех, кто живет с кем-то, кто курит, риск увеличивается на 20–30%, тогда как у тех, кто работает в среде с пассивным курением, риск увеличивается на 16–19%.  Исследования побочного дыма показывают, что он более опасен, чем прямой дым. Пассивное курение приводит к приблизительно 3400 смертельным случаям, связанным с раком легких, каждый год в США. 

В дыме марихуаны содержится много таких же канцерогенов, что и в табачном дыме, однако влияние курения каннабиса на риск рака легких неясно.  Обзор 2013 года не выявил повышенного риска от легкого до умеренного использования.  Обзор 2014 года показал, что курение каннабиса удваивает риск развития рака легких, хотя во многих странах каннабис обычно смешивают с табаком. 

Радоновый газ 

Радон - это бесцветный газ без запаха, образующийся при распаде радиоактивного радия , который, в свою очередь, является продуктом распада урана , обнаруженного в земной коре . Продукты радиационного распада ионизируют генетический материал, вызывая мутации, которые иногда становятся злокачественными. Радон является второй наиболее распространенной причиной рака легких в США , вызывающей около 21 000 случаев смерти в год. Риск увеличивается на 8–16% на каждые 100 Бк / м³ увеличения концентрации радона. Уровни газа радона варьируются в зависимости от местности и состава подстилающей почвы и горных пород. Примерно в одном из 15 домов в США уровень радона превышает рекомендованную норму 4 пикокюри на литр (pCi / л) (148 Бк / м³). 

Асбест 

Асбест может вызвать различные заболевания легких, такие как рак легких. Курение табака и асбеста оказывают синергетическое воздействие на развитие рака легких. У курильщиков, работающих с асбестом, риск развития рака легких увеличивается в 45 раз по сравнению с населением в целом. [45] Асбест также может вызывать рак плевры , называемый мезотелиомой, который на самом деле отличается от рака легких. 

Загрязнение воздуха

Загрязнители атмосферного воздуха , особенно химические вещества, выделяющиеся при сжигании ископаемого топлива , повышают риск развития рака легких.  Мелкие частицы (PM 2.5 ) и сульфатные аэрозоли , которые могут выделяться в выхлопных газах транспортного потока , связаны с немного повышенным риском. Для диоксида азота , постепенное увеличение на 10 частей на миллиард увеличивает риск рака легких на 14%.  Загрязнение атмосферного воздуха, по оценкам, вызывает 1-2% случаев рака легких. 

Предварительные данные подтверждают повышенный риск развития рака легких из-за загрязнения воздуха в помещениях, связанного со сжиганием древесины , угля , навоза или остатков сельскохозяйственных культур для приготовления пищи и обогрева. Женщины, подвергающиеся воздействию угольного дыма внутри помещений, имеют примерно вдвое больший риск, и многие из побочных продуктов сжигания биомассы являются известными или предполагаемыми канцерогенами. Этот риск затрагивает около 2,4 миллиарда человек во всем мире, и считается, что он приводит к 1,5% смертей от рака легких. 

Генетика 

Около 8% рака легких вызвано наследственными факторами. У родственников людей, у которых диагностирован рак легких, риск удваивается, вероятно, из-за комбинации генов . Известно, что полиморфизмы в хромосомах 5, 6 и 15 влияют на риск развития рака легких.  Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) генов, кодирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR) - CHRNA5 , CHRNA3 и CHRNB4 - относятся к числу тех, которые связаны с повышенным риском рака легких, а также с RGS17 - геном, регулирующим генПередача сигналов G-белка . 

Другие причины 

Много других веществ, профессий и воздействия на окружающую среду были связаны с раком легких. Международное агентство по изучению рака (IARC) утверждает , что есть некоторые «достаточные доказательства» , чтобы показать , что следующие являются канцерогенными в легких: 


  • Некоторые металлы ( производство алюминия , соединения кадмия и кадмия, соединения хрома (VI), соединения бериллия и бериллия, литейное производство железа и стали , соединения никеля, соединения мышьяка и неорганического мышьяка и подземная добыча гематита )
  • Некоторые продукты сгорания (неполное сгорание, уголь (внутренние выбросы от сжигания бытового угля), газификация угля , каменноугольная смола , производство кокса , сажа и выхлоп дизельного двигателя )
  • Ионизирующее излучение ( рентген и гамма )
  • Некоторые токсичные газы ( метиловый эфир (технический сорт) и бис- (хлорметиловый) эфир , серая горчица , MOPP ( смесь винкристин-преднизон-азот, горчица-прокарбазин ) и пары от окраски )
  • Резиновая продукция и кристаллическая кремнеземная пыль
  • Существует небольшое увеличение риска рака легких у людей, страдающих системным склерозом .


Патогенез 

Смотрите также: Канцерогенез

Подобно многим другим видам рака, рак легких инициируется либо активацией онкогенов, либо инактивацией генов-супрессоров опухолей . Канцерогены вызывают мутации в этих генах, которые вызывают развитие рака. 

Мутации в протоонкогене K-ras вызывают примерно 10–30% аденокарцином легких . Почти 4% немелкоклеточных карцином легких имеют слитый ген EML4-ALK тирозинкиназы .

Эпигенетические изменения, такие как изменение метилирования ДНК , модификация гистонового хвоста или регуляция микроРНК, могут привести к инактивации генов-супрессоров опухолей.  Важно отметить, что у раковых клеток развивается устойчивость к окислительному стрессу , что позволяет им противостоять и усугублять воспалительные состояния, которые подавляют активность иммунной системы против опухоли. 

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) , регулирует пролиферацию клеток, апоптоз , ангиогенез , и инвазию опухоли.  Мутации и амплификация EGFR распространены при немелкоклеточной карциноме легкого, и они обеспечивают основу для лечения ингибиторами EGFR. Her2 / neu поражается реже. Другие гены, которые часто мутированные или амплифицированные включают в себя с-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA и BRAF . 

В клеточных линиях происхождения до конца не изучены. Механизм может включать аномальную активацию стволовых клеток . В проксимальных дыхательных путях стволовые клетки, которые экспрессируют кератин , более подвержены поражению, что обычно приводит к плоскоклеточной карциноме легких . В средних дыхательных путях вовлеченные стволовые клетки включают клубные клетки и нейроэпителиальные клетки, которые экспрессируют секреторный белок клубных клеток . Мелкоклеточный рак легкого может происходить из этих клеточных линий или нейроэндокринные клетки , и он может выразить CD44 . 

Метастазирование рака легких требует перехода от эпителиального к мезенхимальному типу клеток. Это может происходить через активацию сигнальных путей, таких как Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas и Par6. 

Признаки и симптомы рака легких

Признаки и симптомы рака легких


Признаки и симптомы, которые могут указывать на рак легких, включают: 


  • Респираторные симптомы: кашель , кашель с кровью , хрипы или одышка
  • Системные симптомы: потеря веса, слабость , лихорадка или трескание ногтей
  • Другие симптомы: боль в груди , боль в костях , верхней полой вены обструкции , или затрудненное глотание


Если рак растет в дыхательных путях , он может препятствовать потоку воздуха, вызывая затруднения дыхания. Обструкция может также привести к накоплению секрета за закупоркой и повысить риск развития пневмонии .

В зависимости от типа опухоли паранеопластические явления - симптомы, не связанные с местным присутствием рака - могут первоначально привлекать внимание к заболеванию. При раке легкого эти явления могут включать гиперкальциемию , синдром неподходящего антидиуретического гормона (SIADH, ненормально сконцентрированную мочу и разбавленную кровь), эктопическую продукцию АКТГ или миастенический синдром Ламберта-Итона (мышечная слабость из-за аутоантител ). Опухоли в верхней части легких , известные как опухоли Панкоста , могут проникать в местную часть симпатической нервной системы , что приводит к Синдрому Горнера (опущение века и небольшой зрачок на этой стороне), а также повреждение плечевого сплетения . 

Многие из симптомов рака легких (плохой аппетит, потеря веса, лихорадка, усталость) не являются специфическими. У многих людей рак уже распространился за пределы исходного участка к тому времени, когда у них появились симптомы и они обратились за медицинской помощью. Симптомы, свидетельствующие о наличии метастатического заболевания, включают потерю веса, боль в костях и неврологические симптомы (головные боли, обмороки , судороги или слабость конечностей).  Распространенные места распространения включают мозг, кость, надпочечники , противоположное легкое, печень , перикард и почки . Около 10% людей с раком легких не имеют симптомов при постановке диагноза; эти виды рака можно найти на обычной рентгенографии грудной клетки .