Статьи

Воспалительное заболевание кишечника

Люди с воспалительным заболеванием кишечника ( язвенный колит и болезнь Крона ) подвергаются повышенному риску рака толстой кишки.  Риск увеличивается, чем дольше человек заболевает, и тем хуже степень воспаления. В этих группах высокого риска рекомендуется как профилактика аспирином, так и регулярная колоноскопия .  Эндоскопическое наблюдение в этой группе высокого риска может снизить развитие колоректального рака путем ранней диагностики, а также может снизить вероятность смерти от рака толстой кишки. Люди с воспалительным заболеванием кишечника составляют менее 2% случаев рака толстой кишки в год. У людей с болезнью Крона 2% заболевают колоректальным раком через 10 лет, 8% через 20 лет и 18% через 30 лет.  У людей, страдающих язвенным колитом, примерно у 16% развивается предшественник рака или рак толстой кишки в течение 30 лет. 

Генетика

Те, у кого семейный анамнез есть у двух или более родственников первой степени (например, один из родителей или брат или сестра), имеют в два-три раза больший риск заболевания, и на эту группу приходится около 20% всех случаев. Ряд генетических синдромов также связан с более высокими показателями колоректального рака. Наиболее распространенным из них является наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC или синдром Линча), который встречается примерно у 3% людей с колоректальным раком. Другие синдромы, которые тесно связаны с колоректальным раком, включают синдром Гарднера и семейный аденоматозный полипоз (FAP).  У людей с этими синдромами рак почти всегда возникает и составляет 1% случаев рака. Тотальная проктоколэктомия может быть рекомендована людям с ФАП в качестве профилактической меры из-за высокого риска развития злокачественных новообразований. Колэктомия, удаление толстой кишки, может быть недостаточной профилактической мерой из-за высокого риска рака прямой кишки, если прямая кишка остается. 

Мутации в паре генов ( POLE и POLD1 ) были связаны с семейным раком толстой кишки. 

Большинство смертей от рака толстой кишки связаны с метастазированием. Ген, который, по-видимому, вносит вклад в потенциал метастазирования, метастазирование, связанное с раком толстой кишки 1 ( MACC1 ).  Это транскрипционный фактор, который влияет на экспрессию фактора роста гепатоцитов . Этот ген связан с пролиферацией, инвазией и рассеянием раковых клеток толстой кишки в клеточной культуре, а также с ростом опухоли и метастазированием у мышей. MACC1 может быть потенциальной мишенью для лечения рака, но эта возможность должна быть подтверждена клиническими исследованиями. 

Эпигенетические факторы, такие как аномальное метилирование ДНК промоторов, подавляющих опухоль, играют роль в развитии колоректального рака. 

У евреев-ашкенази риск заболеть аденомами, а затем и раком толстой кишки на 6% выше, поскольку ген APC встречается чаще. 

Признаки симптомы и причины

колоректального рака

Расположение и внешний вид двух примеров колоректальных опухолей

Признаки и симптомы колоректального рака зависят от расположения опухоли в кишечнике и от того, распространился ли он где-либо еще в организме ( метастазирование ). Классические предупреждающие признаки включают:  запор , кровь в стуле, уменьшение калибра (толщины) стула, потерю аппетита, потерю веса и тошноту или рвота. Около 50% людей с колоректальным раком не сообщают о каких-либо симптомах. 

Ректальное кровотечение или анемия являются симптомами высокого риска у людей старше 50 лет.

Более 75–95% случаев колоректального рака встречается у людей с небольшим генетическим риском или вообще без него. Факторы риска включают пожилой возраст, мужской пол, высокое потребление жиров, сахара , алкоголя , красного мяса , мясных полуфабрикатов , ожирение , курение и недостаток физических упражнений . Примерно 10% случаев связаны с недостаточной активностью.  Риск от алкоголя возрастает при употреблении более одного напитка в день. Питье 5 стаканов воды в день связано со снижением риска развития колоректального рака и аденоматозных полипов. Streptococcus gallolyticus ассоциируется с колоректальным раком. Некоторые штаммы Streptococcus bovis / Streptococcus equinus complex потребляются миллионами людей ежедневно и поэтому могут быть безопасными. От 25 до 80% людей с бактериемией Streptococcus bovis / gallolyticus имеют сопутствующие колоректальные опухоли.  Серопревалентность Streptococcus bovis / gallolyticus рассматривается в качестве возможного практического маркера для раннего прогнозирования основного поражения кишечника у населения высокого риска. Предполагается, что присутствие антител к антигенам Streptococcus bovis / gallolyticus или самим антигенам в кровотоке может служить маркером канцерогенеза в толстой кишке. 

Колоректальный рак

Колоректальный рак
Другие названия:	Рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак кишечника
Схема нижнего желудочно-кишечного тракта
Специализация	онкология
симптомы	Кровь в кале , изменения в моторике кишечника, потеря веса , постоянное чувство усталости
причины	Старость, факторы образа жизни, генетические расстройства
Факторы риска	Диета, ожирение , курение , недостаток физической активности , алкоголь
Диагностический метод	Тканевая биопсия во времяс игмоидоскопии или колоноскопии
профилактика	Скрининг от 50 до 75 лет
лечение	Хирургия, лучевая терапия ,химиотерапия , таргетная терапия
Прогноз	Пятилетняя выживаемость 65% (США)
частота	9,4 миллиона (2015)
Смертей	551 000 (2018)

Колоректальный рак ( CRC ), также известный как рак толстой кишки , рак толстой кишки или рак прямой кишки , является развитие рака из толстой кишки или прямой кишки (части толстого кишечника). Рак - это ненормальный рост клеток , которые способны проникать или распространяться на другие части тела.

 Признаки и симптомы могут включать кровь в стуле , изменения в испражнениях, потерю веса и чувство постоянной усталости . 

Большинство случаев колоректального рака связано с пожилым возрастом и образом жизни, и лишь в небольшом числе случаев это связано с генетическими нарушениями. Другие факторы риска включают диету, ожирение , курение и недостаток физической активности. Диетические факторы, которые увеличивают риск, включают красное мясо , переработанное мясо и алкоголь .  Другим фактором риска является воспалительное заболевание кишечника , которое включает болезнь Крона и язвенный колит . Некоторые из наследственных генетических нарушений которые могут вызывать колоректальный рак, включая семейный аденоматозный полипоз и наследственный не полипозный рак толстой кишки ; однако, они составляют менее 5% случаев.  Обычно он начинается с доброкачественной опухоли , часто в форме полипа , который со временем становится раковым . 

Рак кишечника может быть диагностирован путем получения образца толстой кишки во время сигмоидоскопии или колоноскопии . Затем следует медицинская визуализация, чтобы определить, распространилось ли заболевание.  Скрининг эффективен для предотвращения и снижения смертности от колоректального рака. Рекомендуется проводить скрининг одним из ряда методов, начиная с 50-75 лет. [5] Во время колоноскопии небольшие полипы могут быть удалены, если обнаружены.  Если обнаружен крупный полип или опухоль, может быть проведена биопсия, чтобы проверить, является ли она злокачественной. Аспирин и другие Нестероидные противовоспалительные препараты снижают риск. Их общее использование не рекомендуется для этой цели,  из-за побочных эффектов. 

Лечение колоректального рака может включать некоторую комбинацию хирургии, лучевой терапии , химиотерапии и таргетной терапии .  Рак, локализованный в стенке толстой кишки, может быть излечим хирургическим путем, в то время как широко распространенный рак обычно не излечим, а лечение направлено на улучшение качества жизни и симптомов.  Выживаемость пяти лет в Соединенных Штатах составляет около 65%.  Индивидуальная вероятность выживания зависит от того, насколько распространен рак, можно ли полностью удалить рак с помощью хирургии и общее состояние здоровья человека. Во всем мире колоректальный рак является третьим наиболее распространенным типом рака, составляя около 10% всех случаев.  В 2018 году было зарегистрировано 1,09 миллиона новых случаев и 551 000 смертей от этой болезни.  Чаще встречается в развитых странах , где встречается более чем в 65% случаев.  У женщин он встречается реже, чем у мужчин. 

Международное агентство по изучению рака 

( IARC , французское : Международный Центр - де - Recherche сюр - ль - Рак, CIRC ) является межправительственным органом и частью Всемирной организации здравоохранения из Организации Объединенных Наций . Его роль заключается в проведении и координации исследований причин возникновения рака.  Оно также собирает и публикует данные эпиднадзора о распространенности рака во всем мире. 

Монографии центра описывают канцерогенные опасности и оценивает экологические причины рака у человека. 

У МАИР есть свой собственный управляющий Совет , и в 1965 году его первыми членами были Федеративная Республика Германия, Франция, Италия, Великобритания и Соединенные Штаты Америки.  Сегодня число членов МАИР увеличилось до 26 стран.

История 

Внешний вид главного здания штаб-квартиры Международного агентства исследований рака

В конце февраля 1963 года, после того как журналист и активист движения "за мир" Ив Поджоли увидел, как его супруга страдает и умирает от рака, направил Эммануилу д'Астье де ла Виньеру письмо с изложением своей истории и настоятельно призвал поддержать создание международного центра по борьбе с рак, чье финансирование должно быть напрямую из национальных бюджетов стран, имеющих ядерное оружие. Прочитав письмо, д'Асье собрал группу видных деятелей Франции, среди которых Пьер Оже , Фрэнсис Перрен , Жан Гипполит , Франсуа Перру , Пьер Масс , Луи Арман , Франсуа Блох-Лейн  , Жан Ростан , Франсуа Мориак , Антуан Лакассанье   , Амбруаз-Мари Карре и Ле Корбюзье , чтобы встретиться с президентом Франции Шарлем де Голлем  в национальной газете Le Monde 8 ноября 1963 года. Де Голль положительно ответил на звонок и связался с директором Всемирной организации здравоохранения М. Г. Кандо 11 ноября. Проект быстро набрал обороты, и 20 мая 1965 года по решению Всемирной ассамблеи здравоохранения был создан МАИР в качестве специализированного онкологического агентства Всемирной организации здравоохранения. Здание штаб-квартиры Агентства было предоставлено его хозяином в Лионе, Франция. 

Первым директором МАИР был Джон Хиггинсон (1966–1981), за которым следовали Лоренцо Томатис (1982–1993), Пол Клайхьюс (1994–2003), Питер Бойл (2004–2008), Кристофер Уайлд (2009–2018) и Элизабет Weiderpass (с 2019 года по настоящее время).

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия - это введение терапевтических средств перед основным лечением. Одним из примеров является неоадъювантная гормональная терапия перед радикальной лучевой терапией по поводу аденокарциномы предстательной железы . Неоадъювантная терапия направлена ​​на уменьшение размера или степени распространенности рака перед использованием радикального вмешательства, что делает как процедуры более простыми, так и более вероятнj успешными, а также уменьшает последствия более обширной методики лечения, которая потребовалась бы, если бы опухоль не уменьшалась в размере.

Другая связанная с этим концепция заключается в том, что неоадъювантная терапия воздействует на микрометастатическое заболевание. Таким образом, это является маркером эффективности при необнаруженном распространении, что приводит к повышению выживаемости в течение длительного времени по сравнению со стратегией, основанной на одной операции. 

Системная терапия ( химиотерапия , иммунотерапия или гормональная терапия) или лучевая терапия обычно используется при злокачественных новообразованиях на местном уровне, и врачи планируют операцию на более позднем этапе. Использование такой терапии может эффективно снизить сложностьхтрургического вмешательства.

Использование терапии может превратить опухоль из неизлечимой в излечимую путем уменьшения объема. Часто неясно, какие окружающие структуры непосредственно вовлечены в заболевание, а какие только показывают признаки воспаления. При назначении терапии часто можно провести различие. Некоторые врачи проводят терапию в надежде увидеть ответ, и тогда они могут решить, как лучше поступить.

Однако не каждый человек подходит для терапии таким образом, потому что она может быть чрезвычайно токсичной. Некоторые пациенты реагируют настолько сильно, что дальнейшее лечение, особенно хирургическое вмешательство, исключается, и пациента переводят на Паллиативное лечение.

Табачный дым

Табачный дым представляет собой смесь из более чем 5000 химических веществ.  По данным Министерства здравоохранения и социальных служб США ,  известны следующие канцерогены для человека, обнаруженные в сигаретном дыме :

Хирургия рака легких

Образец пневмонэктомии, содержащий плоскоклеточный рак , видимый как белая область возле бронхов

Если исследования подтверждают NSCLC,  оценивается, стадия болезни, чтобы определить, является ли заболевание локализованным и поддается ли хирургическому вмешательству или распространилось ли оно до такой степени, что его невозможно вылечить хирургическим путем. 

КТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ), неинвазивные тесты, могут быть использованы для исключения злокачественности или поражения лимфатических узлов средостения . Если подозревается вовлечение медиастинального лимфатического узла с помощью ПЭТ-КТ, необходимо провести отбор проб узлов (с помощью биопсии), чтобы облегчить постановку диагноза, а сканирование КТ недостаточно точное, чтобы использовать его отдельно. 

Методы, используемые для получения образца, включают трансторакальную аспирацию иглы , трансбронхиальную аспирацию иглы (с или безэндобронхиальное УЗИ ), эндоскопическое УЗИ с игольчатой ​​аспирацией, медиастиноскопией и торакоскопией . 

 Анализы крови и легочная тестирование используются для оценки , является ли человек достаточно готов для хирургии.  Если функциональные тесты на легкие показывают плохой дыхательный резерв, операция невозможна.

В большинстве случаев ранней стадии НМРЛ удаление доли легкого ( лобэктомия ) является хирургическим выбором лечения . У людей, которые не подходят для полной лобэктомии, может быть выполнено сублобарное удаление ( резекция клина ). Однако резекция клина имеет более высокий риск рецидива, чем лобэктомия. Радиоактивный йод брахитерапия на краях клина иссечения может снизить риск рецидива. Редко проводится удаление всего легкого ( пневмонэктомия ). 

Лобэктомия VATS одинаково эффективна по сравнению с обычной открытой лобэктомией, с меньшим количеством послеоперационных заболеваний. 

В SCLC обычно используется химиотерапия и / или лучевая терапия.  Хирургия может улучшить результаты при добавлении к химиотерапии и облучению на ранней стадии SCLC. 

Профилактика рака легких

Поперечное сечение легкого человека: белая область в верхней доле - рак; черные области обесцвечиваются из-за курения .

Отказ от курения

Хотя в большинстве стран промышленные и бытовые канцерогены были выявлены и запрещены, курение табака все еще широко распространено. Исключение курения табака является основной целью профилактики рака легких, и прекращение курения является важным профилактическим средством в этом процессе. 

Политические меры по сокращению пассивного курения в общественных местах, таких как рестораны и рабочие места, стали более распространенными во многих западных странах . Бутан имел полный запрет на курение с 2005 года  в то время как Индия ввела запрет на курение в общественных местах в октябре 2008 года  Всемирная организация здравоохранения призвала правительства учредить полный запрет на рекламу табака , чтобы предотвратить молодых людей от курения. По их оценкам, такие запреты позволили сократить потребление табака на 16%.

Скрининг 

При скрининге рака используются медицинские тесты для выявления заболеваний в больших группах людей, у которых нет симптомов. Для людей с высоким риском развития рака легкого компьютерная томография (КТ) может обнаружить рак и дать человеку возможность сделать так, чтобы продлить жизнь.  Эта форма скрининга снижает вероятность смерти от рака легких на абсолютную величину 0,3% ( относительная величина 20%). Люди с высоким риском - это люди в возрасте 55–74 лет, которые выкуривали эквивалентное количество пачек сигарет ежедневно в течение 30 лет, включая время в течение последних 15 лет. 

КТ-скрининг связан с высокой частотой ложноположительных тестов, которые могут привести к ненужному лечению.  Для каждого истинно положительного сканирования существует около 19 ложно положительных сканирований.  Другая проблема включают это стоимость исследований, и последующих наблюдений.  Не следует проводить скрининг у тех, у кого есть другие проблемы со здоровьем, из-за которых лечение рака легких может оказаться невозможным. 

Другие стратегии профилактики

Долгосрочное использование дополнительного витамина А ,  витамина С , , витамина D или витамина Е не снижает риск развития рака легких. Некоторые исследования показали, что витамины А, В и Е могут увеличить риск развития рака легких у тех, кто в прошлом курил. 

Некоторые исследования показывают , что люди , которые едят пищу с более высокой долей овощей и фруктов , как правило, имеют более низкий риск. Другие исследования не продемонстрировали четкой связи между диетой и риском развития рака легких, хотя метаанализ, который объясняет статус курения, показывает пользу от здоровой пищи. 

Постановка диагноза

Lung постановка диагноза рака является оценка степени распространения рака от его оригинального источника.  

Оценка стадии немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) использует классификацию TNM (опухоль, узел, метастазирование). Это основано на размере первичной опухоли, поражении лимфатических узлов и отдаленных метастазах. 

Используя дескрипторы TNM, назначается группа от оккультного рака до стадий 0, IA (one-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IV (четыре). Эта группа этапа помогает с выбором лечения и оценки прогноза. 

SCLC традиционно классифицируется как «ограниченная стадия» (ограниченная половиной грудной клетки и находящаяся в пределах одного допустимого поля лучевой терапии ) или «обширная стадия» (более распространенное заболевание). Тем не менее, классификация и группировка TNM полезны при оценке прогноза. 

Как для NSCLC, так и для SCLC, двумя основными типами стадийных оценок являются клиническая стадия и хирургическая стадия. Клиническая стадия проводится перед окончательной операцией. Он основан на результатах исследований изображений (таких как компьютерная томография и ПЭТ ) и результатах биопсии. Хирургическая стадия оценивается во время или после операции. Он основан на совокупности результатов хирургических и клинических исследований, включая хирургическое взятие грудных лимфатических узлов. 

• Схемы основных особенностей постановки
• 

  Стадия IA и IB - рак легких

• 

  Стадия IIА рак легких

• 

  Стадия IIB рака легких

• 

  Один вариант для рака легких стадии IIB, с T2b; но если опухоль находится в пределах 2 см  , это стадия 3

• 

  Стадия IIIA рака легких

• 

  Стадия IIIA - рак легких, если с каждой стороны есть одна особенность из списка

• 

  Стадия IIIA рака легких

• 

  Стадия IIIB рак легких

• 

  Стадия IIIB рак легких

• 

  Стадия IV рака легких

Диагноз: рак легких. Класификация

КТ, показывающая раковые опухоли в левом легком

Первичная легочная саркома у бессимптомного 72-летнего мужчины.

Выполнение рентгенограммы грудной клетки является одним из первых следственных шагов, если человек сообщает о симптомах, которые могут свидетельствовать о раке легкого. Это может выявить очевидную массу, расширение средостения (что свидетельствует о распространении на лимфатические узлы , ателектаз (коллапс легкого), уплотнение ( пневмония ) или плевральный выпот . КТ грудной клетки может выявить колючую массу, которая наводит на мысль о раке легкого, а также используется для предоставления дополнительной информации о типе и степени заболевания. Бронхоскопическая или КТ- биопсиячасто используется для отбора опухоли для гистопатологии .

Рак легких часто появляется как одиночный легочный узелок на рентгенограмме грудной клетки. Однако дифференциальный диагноз широк. Многие другие заболевания могут также вызывать этот вид, включая метастатический рак, гамартомы и инфекционные гранулемы, вызванные туберкулезом , гистоплазмозом или кокцидиоидомикозом . Рак легкого также может быть случайным открытием , так как одиночный легочный узелок на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, выполненной по несвязанной причине.  Окончательный диагноз рака легкого основан на гистологическом исследовании подозрительной ткани. в контексте клинико-рентгенологических особенностей.

Руководства по клинической практике рекомендуют частоты для наблюдения за легочными узелками. КТ не следует использовать дольше или чаще, чем указано, поскольку расширенное наблюдение подвергает людей повышенному облучению и является дорогостоящим.

Классификация рака легких

Круговая диаграмма, показывающая частоту немелкоклеточного рака легкого по сравнению с мелкоклеточным раком, показанным справа, с долями курящих и некурящих, показанными для каждого типа. 

Рак легких классифицируется по гистологическому типу . 

Эта классификация важна для определения как управления, так и прогнозирования исходов заболевания. Рак легких - это карциномы - злокачественные новообразования, возникающие в эпителиальных клетках . Карциномы легких классифицируются по размеру и виду злокачественных клеток, видимых гистопатологом под микроскопом . В терапевтических целях выделяют два широких класса: немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого. 

Немелкоклеточный рак легких 

Микрофотография из плоскоклеточной карциномы клеток , тип немелкоклеточного-клеточного рака, ТАБ образца , мазок пятно

Тремя основными подтипами НМРЛ являются аденокарцинома , плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак . Редкие подтипы включают легочную кишечную аденокарциному . 

Почти 40% случаев рака легких - аденокарцинома, которая обычно происходит из периферической ткани легких.  Хотя большинство случаев аденокарциномы связаны с курением, аденокарцинома также является наиболее распространенной формой рака легких среди людей, которые курили менее 100 сигарет в течение жизни («никогда не курят»)  и бывшие курильщики со скромной историей курения. Подтип аденокарциномы, бронхиолоальвеолярная карцинома , чаще встречается у женщин, которые никогда не курят, и может иметь лучшую выживаемость в долгосрочной перспективе. 

Плоскоклеточный рак вызывает около 30% случаев рака легких. Они обычно встречаются вблизи крупных дыхательных путей. Полая полость и связанная с ней гибель клеток обычно обнаруживаются в центре опухоли. 

Почти 9% случаев рака легких - это крупноклеточный рак. Они названы так потому, что раковые клетки большие, с избытком цитоплазмы , крупными ядрами и заметными ядрышками . 

Мелкоклеточный рак легкого 

Мелкоклеточная карцинома легкого (микроскопическая биопсия основной иглы)

При SCLC клетки содержат плотные нейросекреторные гранулы ( везикулы, содержащие нейроэндокринные гормоны ), которые придают этой опухоли ассоциацию эндокринного или паранеопластического синдрома .  Большинство случаев возникают в крупных дыхательных путях (первичные и вторичные бронхи ).  От шестидесяти до семидесяти процентов имеют обширное заболевание (которое не может быть направлено в пределах одной области лучевой терапии) на презентации. 

Другие 

Распознаются четыре основных гистологических подтипа, хотя некоторые виды рака могут содержать комбинацию различных подтипов, таких как аденосквамозная карцинома. Редкие подтипы включают карциноидные опухоли , карциномы бронхиальной железы и саркоматоидные карциномы .

Метастазирование 

Легкие являются распространенным местом для распространения опухолей из других частей тела. Вторичные раки классифицируются по месту происхождения; например, рак молочной железы , который распространился на легкие, называется метастатическим раком молочной железы. Метастазы часто имеют характерную круглую форму на рентгенограмме грудной клетки. 

Первичные раковые заболевания легких также чаще всего метастазируют в мозг, кости, печень и надпочечники. Иммуноокрашивание биопсии обычно помогает определить первоисточник. Наличие Napsin-A , TTF-1 , CK7 и CK20 помогает подтвердить подтип карциномы легкого. SCLC, происходящий из нейроэндокринных клеток, может экспрессировать CD56 , молекулу адгезии нервных клеток , синаптофизин или хромогранин .