Статьи

Семейные онкологические синдромы

Рак - распространенное заболевание, поэтому неудивительно, что во многих семьях есть хотя бы несколько членов, которые болели раком.

Иногда кажется, что в некоторых семьях передаются определенные виды рака. В некоторых случаях это может быть связано с тем, что члены семьи разделяют определенные виды поведения или воздействия, которые повышают риск рака, например курение. На риск рака также могут влиять другие факторы, такие как ожирение, которые, как правило, присущи некоторым семьям.

Но в некоторых случаях рак вызывается аномальным геном, который передается из поколения в поколение. Хотя это часто называют наследственным раком, наследуется аномальный ген, который может привести к раку, а не сам рак. Только от 5% до 10% всех случаев рака возникают непосредственно из-за дефектов генов (называемых мутациями ), унаследованных от родителей. Эта информация о раковых опухолях.

Гены, мутации и рак

Рак - это болезнь, при которой клетки разрастаются бесконтрольно. Это происходит из-за изменений некоторых генов внутри клеток. Гены - это фрагменты ДНК, которые контролируют, как клетки вырабатывают белки, необходимые организму для функционирования, а также то, как клетки поддерживаются в равновесии. Ваши гены влияют на такие вещи, как цвет волос, цвет глаз и рост. Они также могут повлиять на ваши шансы заболеть определенными заболеваниями, такими как рак.

Почти каждая клетка вашего тела имеет все гены, с которыми вы родились. Хотя все клетки имеют одни и те же гены, разные клетки (или типы клеток) могут использовать разные гены. Например, в мышечных клетках используются гены, отличные от генов клеток кожи. Гены, которые не нужны клетке, выключены и не используются. Гены, которые использует клетка, активируются или включаются.

Аномальное изменение гена называется мутацией . Мутации в гене могут повлиять на его работу. Например, мутация может остановить работу гена. Или он может постоянно держать ген включенным (даже если он не нужен). В любом случае это может вызвать проблемы внутри клетки.

Генные мутации могут быть наследственными или приобретенными.

• Унаследовала мутация гена присутствует в яйце или сперматозоид клетках , которые сформировали ребенок. Когда яйцеклетка оплодотворяется спермой, она создает одну клетку, которая затем многократно делится и в конечном итоге становится ребенком. Поскольку все клетки происходят из этой первой клетки, этот вид мутации присутствует в каждой клетке (включая яйцеклетки или сперматозоиды) и поэтому может передаваться следующему поколению.
• Приобретенная (соматическая) мутация не исходит от одного из родителей, но приобретается через некоторое время. Он начинается в одной ячейке, а затем передается во все новые ячейки, созданные из этой ячейки. Такого рода мутации нет в яйцеклетках или сперматозоидах, поэтому они не передаются следующему поколению. Приобретенные мутации встречаются гораздо чаще, чем наследственные. Большинство видов рака вызвано приобретенными мутациями.

Многие синдромы семейного рака вызваны наследственными мутациями в генах-супрессорах опухолей . Это гены, которые обычно держат клетки под контролем, замедляя частоту их деления (для создания новых клеток), исправляя ошибки ДНК или сообщая клеткам, что они должны умереть в нужное время.

У вас есть 2 копии большинства генов - по одной от каждого родителя. Когда кто-то наследует аномальную копию гена, его клетки уже начинают с одной мутации. Часто это не проблема, поскольку другая копия гена все еще работает. Но если другая копия гена перестает работать (например, из-за приобретенной мутации), функция гена может быть полностью потеряна. Когда ген, который перестает работать, является геном-супрессором опухоли, клетки могут бесконтрольно расти, что может привести к раку.

Человеку, рожденному с наследственной мутацией в копии гена-супрессора опухоли, достаточно было бы приобрести мутацию в другой копии этого гена, чтобы она не сработала. Это более вероятно, чем приобретение мутаций в обеих копиях гена, поэтому этот человек будет иметь более высокий риск рака, чем тот, кто родился без мутации гена.

Для получения дополнительной информации об изменениях генов, которые могут привести к раку, см. Гены и рак .

Как распознать синдром семейного рака?

Важно помнить, что рак - распространенное явление. Фактически, примерно у 1 из 3 человек в США в течение жизни разовьется рак, поэтому нередко бывает много раковых заболеваний в семье.

Когда в семье возникает много случаев рака, чаще всего это происходит случайно или потому, что члены семьи подверглись воздействию общего фактора риска, такого как курение.

Иногда может быть взаимодействие между определенными генами и воздействиями. Например, некоторые люди наследуют изменения генов, которые затрудняют избавление их организма от токсинов, содержащихся в табачном дыме. У этих людей может быть больше шансов заболеть раком, если они курят, чем у тех, у кого нет этих генетических изменений.

Реже раковые заболевания в семье прочно связаны с наследственной мутацией гена, которая является частью синдрома семейного рака .

Некоторые факторы повышают вероятность того, что рак в семье вызван семейным онкологическим синдромом, например:

• Многие случаи рака одного и того же типа (особенно если это необычный или редкий тип рака)
• Раковые заболевания, возникающие в более молодом возрасте, чем обычно (например, рак толстой кишки у 20-летних).
• Более одного типа рака у одного человека (например, у женщины с раком груди и яичников)
• Рак, поражающий оба органа (например, оба глаза, обе почки или обе груди)
• Более одного детского рака у братьев и сестер (например, саркома у брата и сестры)
• Рак, возникающий при половом акте, обычно не поражается (например, рак груди у мужчины)
• Рак, передаваемый из поколения в поколение (как у дедушки, отца и сына).

Пытаясь определить, может ли рак быть распространенным в вашей семье, сначала соберите некоторую информацию. Для каждого случая рака посмотрите:

• У кого рак? Как вы связаны? На какой стороне семьи они (матери или отца)?
• Что это за рак? Это редко?
• Сколько лет было этому родственнику, когда им поставили диагноз?
• Этот человек заболел более чем одним типом рака?
• Были ли у них какие-либо известные факторы риска их типа рака (например, курение при раке легких)?

Рак у близкого родственника, такого как родитель или брат (брат или сестра), является более серьезным поводом для беспокойства, чем рак у более дальнего родственника. Даже если рак возник в результате генной мутации, вероятность его передачи вам снижается с более дальними родственниками.

Также важно смотреть на каждую сторону семьи отдельно. Наличие двух родственников, больных раком, вызывает большее беспокойство, если они находятся на одной стороне семьи. Например, если оба родственника являются братьями вашей матери, это больше беспокоит, чем если бы один был братом вашего отца, а другой - братом вашей матери.

Тип рака тоже имеет значение. Это больше беспокоит, если у многих родственников один и тот же тип рака, чем если у них несколько разных видов рака. Тем не менее, при некоторых синдромах семейного рака кажется, что несколько типов рака сочетаются друг с другом. Например, рак груди и рак яичников сочетаются в семьях с наследственным синдромом рака груди и яичников (HBOC). Рак толстой кишки и эндометриальный рак, как правило, сочетаются друг с другом при синдроме Линча (также известном как наследственный неполипозный колоректальный рак или HNPCC).

Точно так же более одного случая одного и того же редкого рака вызывает большее беспокойство, чем случаи более распространенного рака. Для некоторых редких видов рака риск развития синдрома семейного рака относительно высок даже в одном случае.  

Также важен возраст человека, когда был диагностирован рак. Например, рак толстой кишки обычно редко встречается у людей моложе 30 лет. Наличие близких родственников младше 30 лет с раком толстой кишки может быть признаком наследственного ракового синдрома. С другой стороны, рак простаты очень распространен у пожилых мужчин, поэтому, если и у вашего отца, и у его брата был обнаружен рак простаты, когда им было за 80, это с меньшей вероятностью было связано с наследственным изменением гена.

Некоторые виды доброкачественных (не раковых) опухолей и заболеваний иногда также являются частью синдрома семейного рака. Например, люди с множественной эндокринной неоплазией, синдромом II типа (MEN II) имеют высокий риск развития определенного вида рака щитовидной железы. У них также могут развиваться доброкачественные опухоли паращитовидных желез, а также опухоли надпочечников, называемые феохромоцитомами, которые обычно доброкачественные.

Когда у многих родственников есть один и тот же тип рака, важно отметить, может ли рак быть связан с таким фактором риска, как курение. Например, рак легких обычно вызывается курением, поэтому несколько случаев рака легких в семье заядлых курильщиков с большей вероятностью связаны с курением, чем с наследственным изменением гена. 

Примеры синдромов семейного рака

Есть много синдромов семейного рака. Некоторые из них кратко обсуждаются здесь в качестве примеров, но это не полный список. Для получения дополнительной информации о конкретном типе рака и его генетических компонентах, диагностике и лечении, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими материалами по этому конкретному типу рака.

Синдром наследственного рака груди и яичников (HBOC)

В некоторых семьях у многих женщин развивается рак груди и / или рак яичников. Часто эти виды рака обнаруживаются у женщин, которые моложе обычного возраста, эти виды рака обнаруживаются, и у некоторых женщин может быть более одного рака (например, рак груди в обеих молочных железах или рак груди и яичников). Это известно как синдром наследственного рака груди и яичников (HBOC).

Чаще всего HBOC вызывается наследственной мутацией в гене BRCA1 или BRCA2 . (Некоторые семьи имеют HBOC на основании анамнеза рака, но не имеют мутаций ни в одном из этих генов. Ученые считают, что могут быть и другие гены, которые могут вызывать HBOC.)

Риск рака груди и яичников очень высок у женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 , но, как правило, выше при мутациях BRCA1 . Наряду с молочной железы и рака яичников, этот синдром может также привести к маточной рака трубки, первичного перитонеального рака, рака груди у мужчин , рак поджелудочной железы , и рак предстательной железы , а также некоторые другие. Рак груди у мужчин, рак поджелудочной железы и рак простаты можно увидеть при мутациях в любом из генов, но чаще встречаются у людей с мутациями BRCA2 . В США мутации в генах BRCA чаще встречаются у людей еврейского происхождения ашкенази, чем среди населения в целом.

Женщины с сильным семейным анамнезом рака груди и / или рака яичников могут пройти генетическое консультирование, чтобы оценить свой риск мутации в одном из генов BRCA . Специалист-генетик может оценить риск, основываясь на истории болезни пациента и его семье. Если у них высокий риск, они могут решить пройти тестирование (см. Общие сведения о генетическом тестировании на рак ). Если присутствует мутация, у женщины высок риск развития рака груди и рака яичников (а также некоторых других видов рака). Затем она может рассмотреть меры по раннему обнаружению рака и даже снизить риск заболевания раком.

Поскольку рак груди у мужчин встречается редко, мужчинам с этим раком часто предлагают генетическое консультирование и тестирование на мутации BRCA . Хотя наличие мутации с меньшей вероятностью повлияет на будущее здоровье мужчины, чем на здоровье женщины, она может повлиять на его риск развития некоторых видов рака, таких как рак простаты и поджелудочной железы. Близким родственникам мужчины также может быть полезно знать, что у него мутация и что они могут оказаться в группе риска.

Если у кого-то есть мутация BRCA , это означает, что его близкие родственники (родители, братья, сестры и дети) также имеют 50% -ный шанс иметь мутацию. Они могут захотеть пройти тестирование на мутацию или даже без тестирования могут пожелать начать скрининг на определенные виды рака на ранней стадии или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск рака.

HBOC - не единственный семейный онкологический синдром, который может вызвать рак груди или яичников. Для получения информации о других генах и синдромах, повышающих риск этих видов рака, см.   Рак молочной железы и рак яичников .

Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)

Наиболее распространенным наследственным синдромом, повышающим риск рака толстой кишки, является синдром Линча, также называемый наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC). Люди с этим синдромом подвержены высокому риску развития колоректального рака. Большинство этих видов рака развиваются до 50 лет.

Синдром Линча также приводит к высокому риску рака эндометрия (рака слизистой оболочки матки), а также рака яичников , желудка , тонкой кишки , поджелудочной железы , почек , головного мозга , мочеточников (трубок, по которым моча из почек поступает в мочевой пузырь) и желчный проток .

Синдром Линча может быть вызван мутацией в любом из нескольких генов восстановления несоответствия (MMR), включая MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS1 и PMS2. Эти гены обычно участвуют в восстановлении поврежденной ДНК. Когда один из этих генов не работает, в ДНК клетки могут возникать ошибки, которые могут привести к мутациям других генов и, в конечном итоге, к раку.

Врачи и генетики могут проверить, является ли синдром Линча вероятным, на основании вашего личного и семейного анамнеза рака, используя определенные критерии. Они, известные как Амстердамские критерии и пересмотренные рекомендации Bethesda, подробно обсуждаются в книге « Генетическое тестирование, скрининг и профилактика для людей с сильным семейным анамнезом колоректального рака». Мутации в генах, вызывающих синдром Линча, затем можно проверить с помощью генетического тестирования.

Для людей с колоректальным раком или раком эндометрия опухолевую ткань можно проверить на изменения гена MMR или другие изменения, которые могут быть вызваны неисправностью одного из этих генов, что известно как микросателлитная нестабильность (или MSI). Нормальные результаты (отсутствие изменений гена MMR или MSI) подразумевают, что у человека, вероятно, нет синдрома Линча. Но если один из них присутствует, у человека может быть синдром Линча, и его направляют на генетическую консультацию и возможное тестирование. Дополнительные сведения о генетическом тестировании см. В разделе « Генетика и рак» .

Кто-то, у кого известна мутация гена, связанная с синдромом Линча, может начать скрининг на колоректальный рак, когда они моложе (например, в возрасте 20 лет), или предпринять другие шаги, чтобы попытаться предотвратить возникновение рака (более подробно обсуждается в Colorectal. Рак). Женщины с синдромом Линча могут начать обследование на рак эндометрия или предпринять другие шаги, чтобы попытаться предотвратить этот рак. Более подробно они обсуждаются в Раке эндометрия.

Если кто-то страдает синдромом Линча, это означает, что его близкие родственники (родители, братья, сестры и дети) также имеют 50% -ную вероятность мутации. Они могут захотеть пройти тестирование или даже без тестирования они могут пожелать начать скрининг на определенные виды рака раньше или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск рака.

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени является редким наследственным синдром , который может привести к развитию целого ряда раковых заболеваний, в том числе саркомы (такие как остеосаркомы и мягких тканей сарком ), лейкемии , головного мозга (центральной нервной системы) рака , рака коры надпочечников и рак груди . Эти виды рака часто развиваются в относительно молодом возрасте.

Люди с Li-Fraumeni также могут заболеть более чем одним раком за свою жизнь. Они также имеют более высокий риск заболеть раком от лучевой терапии, поэтому врачи, лечащие этих пациентов, могут попытаться избежать облучения, когда это возможно.

Этот синдром чаще всего вызывается наследственными мутациями в гене TP53 , который является геном-супрессором опухоли. Нормальный ген TP53 вырабатывает белок, который помогает остановить рост аномальных клеток.

Синдром Ли-Фраумени также может быть вызван мутациями в гене-супрессоре опухоли под названием CHEK2 , который также обычно помогает остановить рост клеток с повреждением ДНК.

Если у кого-то есть синдром Ли-Фраумени, его близкие родственники (особенно дети) также имеют повышенный шанс получить мутацию. Они могут захотеть пройти тестирование или даже без тестирования они могут пожелать начать скрининг на определенные виды рака как можно раньше или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск рака.

Генетическое консультирование и тестирование

Людям с сильным семейным анамнезом онкологических заболеваний может потребоваться изучить свой генетический код. Это может помочь этому человеку или другим членам семьи спланировать свое медицинское обслуживание на будущее. Поскольку наследственные мутации затрагивают все клетки человеческого тела, их часто можно обнаружить с помощью генетического тестирования, проведенного на образцах крови или слюны (слюны). Тем не менее, генетическое тестирование полезно не для всех, поэтому важно сначала поговорить с генетическим консультантом, чтобы узнать, подходит ли вам тестирование. Для получения дополнительной информации см. Общие сведения о генетическом тестировании на рак .

Другие распространенные синдромы семейного рака

Вы можете узнать больше о семейных онкологических синдромах, перечисленных выше, а также о других наследственных синдромах и генных мутациях, которые могут повлиять на риск заболевания раком у человека, прочитав:

Генетическое консультирование и тестирование для рака молочной железы риск : Наследственные груди и синдром рака яичников (HBOC), BRCA1 и BRCA2 мутации , и другие генные мутации конкретных

Генетическое тестирование, скрининг и профилактика для людей с сильным семейным анамнезом колоректального рака : синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз (FAP) и другие специфические генные мутации

Генетическое консультирование и тестирование для людей с высоким риском меланомы : специфические генные мутации

Факторы риска рака яичников : Наследственные груди и яичников синдром рака (HBOC), синдром Линча, синдром Peutz-Егерса, MUTYH-ассоциированный полипоз, BRCA1 и BRCA2 мутации , и другие мутации гена конкретных

Долгосрочное потребление алкоголя и риск рака груди, верхних отделов пищеварительного тракта и колоректального рака: систематический обзор и метаанализ

Цели

Рак женской груди, верхних отделов пищеварительного тракта (UADT) (ротовая полость, глотка, гортань, пищевод) и толстой кишки причинно связан с употреблением алкоголя. Хотя потребление алкоголя, вероятно, будет меняться в течение жизни, несколько исследований, в которых прямо измерялось потребление или потребление алкоголя с течением времени, не были обобщены. Поэтому мы провели систематический обзор и метаанализ.

Методы

Исследования были найдены путем поиска в базах данных Medline, CINAHL (Сводный индекс медсестринской и смежной медицинской литературы) и Scopus до января 2015 года с использованием широких критериев поиска. Подходили исследования, сообщающие об относительных рисках (ОР) для количественно определенных категорий потребления алкоголя с течением времени для рака груди, UADT или колоректального рака. Двухэтапный метаанализ случайных эффектов был использован для оценки зависимости доза-реакция между потреблением алкоголя и каждым местом рака. RR также рассчитывались для самой высокой категории по отношению к самой низкой категории потребления.

Полученные результаты

Шестнадцать статей о груди, 16 о UADT и 7 о колоректальном раке соответствовали критериям отбора. Мы наблюдали слабую нелинейную зависимость доза-ответ для рака груди и положительную линейную зависимость доза-реакция для UADT и колоректального рака. Объединенные RR составили 1,28 (95% доверительный интервал, ДИ: 1,07, 1,52) для груди, 2,83 (95% ДИ: 1,73, 4,62) для UADT, 4,84 (95% ДИ: 2,51, 9,32) для полости рта и глотки, 2,25 (95% ДИ: 1,49, 3,42) для гортани, 6,71 (95% ДИ: 4,21, 10,70) для пищевода и 1,49 (95% ДИ: 1,27, 1,74) для колоректального рака.

Заключение

Наши результаты подтверждают дозозависимую связь между длительным употреблением алкоголя и раком груди, UADT и колоректальным раком.

ВСТУПЛЕНИЕ

Этанол в алкогольных напитках канцерогенен для человека ( Международное агентство по изучению рака, 2010 г. ), а возникновение злокачественных опухолей ротовой полости, глотки, гортани, пищевода, печени, толстой кишки, прямой кишки и женской груди причинно связано с употреблением алкоголя. ( Baan et al. , 2007 ). Многие когортные исследования и исследования случай-контроль неизменно предоставляют доказательства связи между этими видами рака и употреблением алкоголя ( Всемирный фонд исследований рака / Американский институт исследований рака, 2007 ). Хотя алкоголь вызывает первичный рак печени, было трудно количественно оценить его эффект из-за состояний печени (например, цирроза), которые предшествуют раку печени и часто приводят к снижению потребления алкоголя (Bagnardi et al. , 2001 ). Большинство исследований, в которых количественно оценивалось влияние алкоголя на риск рака женской груди, верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта (UADT) (ротовая полость, глотка, гортань, пищевод) и толстой кишки, фиксировали только «текущее» употребление алкоголя (потребление алкоголя в начало последующего наблюдения в когортных исследованиях и обычно непосредственно перед постановкой диагноза в исследованиях случай-контроль) ( Bagnardi et al. , 2001 ; Cho et al. , 2004 ; Moskal et al. , 2007 ; World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Исследования, 2007 ; Федирко и др. , 2011). Насколько нам известно, исследования, в которых изучалась связь потребления алкоголя в течение жизни или с течением времени с этими видами рака, не были обобщены. Поскольку потребление алкоголя может меняться в течение жизни ( Johnstone et al. , 1996 ; Skog and Rossow, 2006 ), возможно, что потребление алкоголя в течение длительного периода времени может быть более тесно связано с биологическими процессами, имеющими хронический эффект. на здоровье, а не на употребление алкоголя в определенный момент времени, что больше связано с острым воздействием алкоголя ( Russell et al. , 1998 ).

Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы количественно оценить влияние потребления алкоголя в течение длительного периода времени на риск рака женской груди, UADT и толстой кишки.

МЕТОДЫ

Поиск и подбор литературы

Мы использовали Medline, CINAHL (Совокупный индекс литературы по сестринскому делу и смежной медицинской литературе) и SCOPUS для систематического поиска потенциально релевантных оригинальных статей, опубликованных до января 2015 года. Были использованы широкие критерии поиска, поскольку потребление алкоголя в течение жизни не измерялось единообразно. Для определения релевантных статей использовались следующие ключевые слова и тематические заголовки: (алкоголь * или этанол) И (потребление алкоголя в течение всей жизни или потребление в течение всей жизни, или потребление в течение всей жизни, или совокупное потребление, или совокупное потребление, или совокупное потребление или употребление алкоголя в течение времени, или потребление во времени, или потребление в течение времени, или изменение * в употреблении алкоголя или изменение * в потреблении или изменении * в структуре потребления или употребления алкоголя) И (рак * или карцинома *, или злокачественная опухоль, или злокачественная опухоль, или канцерогенез, или опухоль *) И (случай или ретроспективный, или когортный, или проспективный, или продольный, или отслеживаемый, или соотношение * или риск *). Поиск не ограничивался публикациями на английском языке, поиск статей на любом языке проводился в заголовках и аннотациях на английском языке. Неофициально опубликованные письменные материалы, такие как отчеты, в поиск не включались. Кроме того, был проведен обширный ручной поиск соответствующих статей из списков литературы, отобранных в электронном виде.Строуп и др. , 2000 ).

Соответствующие критериям статьи включали оригинальные публикации (за исключением писем, редакционных статей, тезисов конференций, обзоров и комментариев) когортных исследований и исследований случай-контроль, в которых сообщалось об отношении рисков, ОР или отношении шансов (далее с использованием общего термина ОР) и их 95% -ных доверительных интервалах ( CI) связи между потреблением алкоголя во времени (потребление в два момента времени, например, в течение 10-летнего периода) или в течение жизни (потребление в раннем взрослом возрасте, например, в возрасте 20 лет и старше) и раком груди, UADT или колоректальным раком. Потребление алкоголя необходимо было измерять с точки зрения одной или нескольких оценок истории потребления алкоголя индивидуумом ретроспективно для разных периодов жизни на основе возраста или более чем одной оценки текущего потребления алкоголя индивидуумом с течением времени. Были исключены исследования, качественно характеризующие воздействие алкоголя с использованием таких терминов, как «проблемные пьющие». Если было доступно несколько публикаций из одной и той же когорты исследования, включалась та, которая содержала наиболее полные данные о потреблении алкоголя. Автор HJ выполнил поиск и исключил исследования при первом проходе исключения на основе названия и аннотации. Соответствующие исследования были выявлены из остальных исследований, в которых сообщалось о любой оценке потребления алкоголя с течением времени и рака груди, UADT или колоректального рака.

Определение случая

Заболеваемость раком молочной железы, UADT (индивидуально как рак полости рта, глотки, гортани или пищевода или любая их комбинация) или колоректального (толстой, прямой или колоректальной) рака были определены как представляющие интерес исходы с исходами, основанными на регистре. данные, медицинские записи или отчеты принимаются.

Извлечение данных

Информация из выявленных исследований была извлечена HJ при содействии RJM. Следующая информация была извлечена по каждому исследованию, включенному в анализ, с использованием стандартной формы: название, авторы, год публикации, название исследования, дизайн исследования, страна, возраст, пол. , размер выборки,% потерянных для последующего наблюдения, время воздействия и последующего наблюдения, оценка воздействия и сопоставимость контрольных категорий, конечных точек, показателей ассоциации и ковариат, включенных в многомерный анализ. По возможности для каждой категории потребления алкоголя извлекались максимально скорректированные ОР с соответствующими 95% ДИ.

статистический анализ

Двухэтапный метаанализ случайных эффектов был использован для изучения зависимости доза-ответ для каждого очага рака ( Orsini et al. , 2012 ). Потребление алкоголя моделировалось с помощью ограниченных кубических сплайнов с тремя узлами при фиксированных процентилях (10, 50 и 90%) распределения ( Harrell et al. , 1988 ). Ограниченные кубические сплайновые модели были первоначально рассчитаны для каждого исследования с учетом корреляции внутри исследования, затем был проведен метаанализ случайных эффектов с использованием коэффициентов регрессии и матрицы дисперсии-ковариации из каждого отдельного исследования ( Orsini et al. , 2006 ; Джексон и др. , 2010). Для метаанализа «доза-ответ» среднее потребление алкоголя в граммах в день для каждой категории среднего потребления было присвоено каждому соответствующему RR. Чтобы рассчитать среднее потребление для каждой категории потребления, мы сначала преобразовали их верхнюю и нижнюю границы в граммы алкоголя в день из миллилитров или стандартных напитков в день или неделю, в зависимости от типа алкоголя и объема стандартного напитка в страна происхождения исследования ( Stockwell and Chikritzhs, 2000 ).

В отдельном анализе мы рассчитали объединенные RR для наивысшей категории употребления алкоголя с течением времени, используя модели случайных эффектов Дер-Симониан – Лэрда ( DerSimonian and Laird, 1986). Самая низкая категория потребления (обычно непьющие) использовалась в качестве контрольной категории. Для исследований, в которых самая низкая категория потребления не была эталонной категорией, мы пересчитали ОР и ДИ для самой высокой категории потребления алкоголя, сделав самую низкую категорию потребления эталонной категорией. Когда в отдельных исследованиях сообщалось о более чем одном ОР (например, для мужчин и женщин или по возрастным группам), проводились отдельные мета-анализы внутри исследования, чтобы объединить их в один ОР для использования в объединенном анализе. Когда в исследованиях не сообщалось об ОР или ДИ, мы рассчитывали приблизительные оценки, основанные на количестве случаев и не случаев для каждой из категорий потребления алкоголя.

Несоответствия между исследованиями и их влияние на анализ были количественно оценены с помощью многомерного обобщения статистики I 2 ( Хиггинс и Томпсон, 2002 ). Были рассмотрены две пороговые точки этих значений I 2, в результате чего были созданы три группы: <30% (отсутствие гетерогенности между исследованиями или маргинальная гетерогенность между исследованиями), 30–75% (умеренная гетерогенность) и> 75% (заметная гетерогенность) ( Хиггинс и Грин, 2011 ). Систематическая ошибка публикации оценивалась с помощью регрессионного теста Эггера ( Egger et al. , 1997 ). Все статистические анализы были выполнены с использованием Stata версии 12.1 (StataCorp, College Station, TX, USA). П-значения <0,05 считались статистически значимыми.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики учебы

Количество статей , определенных с помощью электронного поиска приведен на рис.  1 . Четырнадцать полнотекстовых статей о раке груди ( Adami et al. , 1988 ; Colditz, 1993 ; Herrinton et al. , 1993 ; Freudenheim et al. , 1995 ; Longnecker et al. , 1995a , b ; Swanson et al. , 1997 ; Männistö et al. , 2000 ; Tjonneland et al. , 2004 ; Terry et al. , 2006 ; Berstadи другие. , 2008 ; Chen et al. , 2011 ; Chandran et al. , 2013 ; Weaver et al. , 2013 ), семь - на UADT ( Zheng et al. , 1990 ; Lopez-Abente et al. , 1992 ; Launoy et al. , 1997 ; Franceschi et al. , 2000 ; Thygesen et al. , 2007 ; Weikert et al. , 2009 ; Jayasekara et al. , 2015 ), шесть - о колоректальном раке ( Kuneи другие. , 1987 ; Freudenheim et al. , 1990 ; Риболи и др. , 1991 ; Либерман и др. , 2003 ; Феррари и др. , 2007 ; Thygesen et al. , 2008 ) и один по UADT и колоректальному раку ( Benedetti et al. , 2009 ) были отобраны после исключения остальных на основании их названия или аннотации. Четыре из них касались рака груди ( Adami et al. , 1988 ; Colditz, 1993 ; Herrinton et al. , 1993 ;Weaver et al. , 2013 ) и один о колоректальном раке ( Lieberman et al. , 2003 ) были впоследствии исключены, поскольку они не сообщали о степени связи между потреблением алкоголя с течением времени и конечной точкой. Ручной поиск по спискам литературы добавил еще пять статей о раке груди ( Young, 1989 ; Katsouyanni et al. , 1994 ; Holmberg et al. , 1995 ; Lenz et al. , 2002 ; Liu et al. , 2013 ), еще семь статей. по раку UADT ( Victora et al. , 1987 ; Merlettiи другие. , 1989 ; Де Стефани и др. , 1990 ; Castelletto et al. , 1994 ; Cheng et al. , 1995 ; Rolon et al. , 1995 ; Hayes et al. , 1999 ) и еще одну статью обо всех трех видах рака ( Williams and Horm, 1977 ). В результате осталось 16 статей, которые соответствовали критериям отбора по раку груди (таблица  1 ), 16 по раку UADT (таблица  2 ) и 7 по колоректальному раку.

Рисунок 1.

Блок-схема, описывающая выбор исследований для включения в систематический обзор потребления алкоголя с течением времени и риска молочной железы, UADT и колоректального рака. В одной статье сообщалось о связи как с UADT, так и с колоректальным раком.

Изменение возраста участников исследования, различные методы захвата воздействия алкоголя, различные единицы используются для измерения потребления и ковариат скорректированные для приведены в таблицах  1 - 3 . Исследования рака груди были опубликованы между 1977 и 2013 годами, состояли из трех когортных исследований и 13 исследований случай-контроль и проводились в Северной Америке (12 исследований) и Европе (четыре исследования) (таблица  1).). Исследования рака UADT были опубликованы между 1977 и 2015 годами, состояли из трех когортных исследований и 13 исследований случай-контроль, проводившихся в Европе (шесть), Южной / Центральной Америке (пять), Азии (два), Северной Америке (два). и Австралия (один) и использовали рак UADT, губы-языка, десен-рот, ротовую полость и глотку, гортань или пищевод в качестве интересующего результата (таблица  2 ). Исследования колоректального рака были опубликованы между 1977 и 2009 годами, состояли из двух когортных исследований и пяти исследований методом случай-контроль и проводились в Северной Америке (четыре), Европе (два) и Австралии (одно) (таблица  3).). В отдельных исследованиях измерялось потребление алкоголя с раннего взросления для разных возрастных периодов (28 исследований), для ≥2 возрастных интервалов (пять) или относительно важных жизненных событий (три), и преимущественно рассчитывались средние показатели потребления за единицу времени (например, граммы / день, напитки / неделя) (28 исследований) , за исключением некоторых , которые использовали возлияния лет (три) или общее количество напитков в течение жизни (пять) (таблицы  1 - 3 ).

Что такое ожирение?

Ожирение - это состояние, при котором у человека нездоровое количество и / или нездоровое распределение жира в организме.

Для измерения ожирения исследователи обычно используют шкалу, известную как индекс массы тела (ИМТ). ИМТ рассчитывается путем деления веса человека (в килограммах) на его рост (в метрах) в квадрате (обычно выражается в кг / м 2 ). ИМТ является более точным показателем ожирения, чем вес, и для большинства людей это довольно хороший (хотя и косвенный) показатель ожирения тела. 

Другие измерения, которые отражают распределение телесного жира - то есть, остается ли больше жира на бедрах или животе - все чаще используются вместе с ИМТ в качестве индикаторов ожирения и риска заболеваний. Эти измерения включают окружность талии и отношение талии к бедрам (окружность талии, деленная на окружность бедер).

Стандартные весовые категории на основе ИМТ для взрослых в возрасте 20 лет и старше:

Национальный институт сердца, легких и крови имеет калькулятор ИМТ по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmicalc.htm .

Для детей и подростков (младше 20 лет) избыточный вес и ожирение основаны на диаграммах роста ИМТ к возрасту Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), которые доступны по адресу http: //www.cdc .gov / growthcharts / clinic_charts.htm :

У CDC есть калькулятор процентилей ИМТ для детей и подростков по адресу https://www.cdc.gov/healthyweight/bmi/calculator.html .

По сравнению с людьми с нормальным весом люди с избыточным весом или ожирением подвержены большему риску многих заболеваний, включая диабет , высокое кровяное давление , сердечно-сосудистые заболевания , инсульт и многие виды рака. Крайнее или тяжелое ожирение также связано с повышенным уровнем смертности; болезни сердца , рак и диабет несут ответственность за большинство дополнительных смертей.

Насколько распространены избыточный вес или ожирение?

Результаты Национального исследования здоровья и питания (NHANES) показали, что в 2011–2014 годах почти 70% взрослого населения США в возрасте 20 лет и старше имели избыточный вес или ожирение, а более одной трети (36,5%) страдали ожирением. Напротив, в 1988–1994 годах только 56% взрослых в возрасте 20 лет и старше имели избыточный вес или страдали ожирением.

Также увеличился процент детей и подростков с избыточным весом или ожирением. В 2011–2014 годах примерно 9% детей в возрасте от 2 до 5 лет, 17% детей в возрасте от 6 до 11 лет и 20% детей в возрасте от 12 до 19 лет имели избыточный вес или страдали ожирением. В 1988–1994 годах эти цифры составляли всего 7%, 11% и 10% соответственно. В 2011–2014 годах около 17% молодежи США в возрасте от 2 до 19 лет страдали ожирением. Напротив, в 1988–1994 годах только около 10% людей в возрасте от 2 до 19 лет страдали ожирением.

По данным CDC, распространенность ожирения в США различается среди расовых / этнических групп. Например, в 2011–2012 годах среди взрослого населения наибольшая распространенность ожирения была у чернокожих неиспаноязычных (47,8%), за ними следовали выходцы из Латинской Америки (42,0%), неиспаноязычные белые (33,4%) и неиспаноязычные азиаты (10,9%). Среди детей и подростков в возрасте 2–19 лет распространенность ожирения в 2011–2012 гг. Составляла 21,9% среди латиноамериканцев, 19,5% среди чернокожих неиспаноязычных, 14,7% среди белых неиспаноязычных и 8,6% среди выходцев из Азии.

У CDC есть оценки распространенности ожирения среди взрослого населения США на уровне штата, которые доступны по адресу http://www.cdc.gov/obesity/data/prevalence-maps.html .

Что известно о связи между ожирением и раком?

ПРОСМОТР И ПЕЧАТЬ ИНФОГРАФИКИ

Почти все доказательства, связывающие ожирение с риском рака, получены в результате крупных когортных исследований , своего рода наблюдательных исследований . Однако данные наблюдательных исследований могут быть трудно интерпретируемыми, и они не могут окончательно установить, что ожирение вызывает рак. Это связано с тем, что люди с ожирением или избыточным весом могут отличаться от худощавых людей не только по своему телу, но и по другим параметрам, и вполне возможно, что эти различия - а не их телесный жир - объясняют их различный риск рака.

Несмотря на ограничения дизайна исследования, есть убедительные доказательства того, что более высокое количество жира в организме связано с повышенным риском развития ряда видов рака, в том числе:

• Рак эндометрия: женщины с ожирением и избыточным весом в два-четыре раза чаще, чем женщины с нормальным весом, заболевают раком эндометрия (рак слизистой оболочки матки), а у женщин с ожирением примерно в семь раз чаще развивается наиболее распространенная из них. два основных типа этого рака. Риск рака эндометрия увеличивается с увеличением веса в зрелом возрасте, особенно среди женщин, никогда не принимавших гормональную терапию в период менопаузы.
• Аденокарцинома пищевода: у людей с избыточным весом или ожирением вероятность развития рака пищевода, называемого аденокарциномой пищевода, примерно в два раза выше, чем у людей с нормальным весом, а у людей с крайне ожирением - более чем в четыре раза.
• Рак кардии желудка: люди, страдающие ожирением, почти в два раза чаще, чем люди с нормальным весом, заболевают раком в верхней части желудка, то есть в той части, которая находится ближе всего к пищеводу.
• Рак печени: у людей с избыточным весом или ожирением вероятность развития рака печени в два раза выше, чем у людей с нормальным весом. Связь между избыточным весом / ожирением и раком печени сильнее у мужчин, чем у женщин.
• Рак почки: люди с избыточным весом или ожирением почти в два раза чаще, чем люди с нормальным весом, заболевают почечно-клеточным раком, наиболее распространенной формой рака почки . Связь почечно-клеточного рака с ожирением не зависит от его связи с высоким кровяным давлением, известным фактором риска рака почки.
• Множественная миелома: по сравнению с людьми с нормальным весом, люди с избыточным весом и ожирением имеют небольшое (от 10% до 20%) повышение риска развития множественной миеломы.
• Менингиома: риск этой медленно растущей опухоли головного мозга, которая возникает в мембранах, окружающих головной и спинной мозг, увеличивается примерно на 50% у людей с ожирением и примерно на 20% у людей с избыточным весом.
• Рак поджелудочной железы: у людей с избыточным весом или ожирением вероятность развития рака поджелудочной железы примерно в 1,5 раза выше, чем у людей с нормальным весом.
• Колоректальный рак: у людей, страдающих ожирением, вероятность развития колоректального рака немного (примерно на 30%) выше, чем у людей с нормальным весом.

  Более высокий ИМТ связан с повышенным риском рака прямой и толстой кишки как у мужчин, так и у женщин, но у мужчин этот показатель выше, чем у женщин.

• Рак желчного пузыря: по сравнению с людьми с нормальным весом, у людей с избыточным весом наблюдается небольшое (около 20%) повышение риска рака желчного пузыря, а у людей с ожирением риск рака желчного пузыря увеличивается на 60%. Повышение риска больше у женщин, чем у мужчин.
• Рак груди: многие исследования показали, что у женщин в постменопаузе более высокий ИМТ связан с умеренным увеличением риска рака груди. Например, увеличение ИМТ на 5 единиц связано с увеличением риска на 12%. Среди женщин в постменопаузе у тех, кто страдает ожирением, риск развития рака груди увеличивается на 20-40% по сравнению с женщинами с нормальным весом. Более высокий риск наблюдается в основном у женщин, которые никогда не использовали гормональную терапию в период менопаузы, а также для опухолей, экспрессирующих рецепторы гормонов . Ожирение также является фактором риска рака груди у мужчин.

  В пременопаузе женщин, наоборот, избыточный вес и ожирение было установлено, что связано с 20% снижением риска опухолей молочной железы , которые экспрессируют рецепторы гормонов.

• Рак яичников: более высокий ИМТ связан с небольшим увеличением риска рака яичников, особенно у женщин, которые никогда не использовали гормональную терапию в период менопаузы. Например, увеличение ИМТ на 5 единиц связано с увеличением риска на 10% среди женщин, никогда не принимавших гормональную терапию в период менопаузы.
• Рак щитовидной железы: более высокий ИМТ (в частности, увеличение ИМТ на 5 единиц) связано с небольшим (10%) повышением риска рака щитовидной железы.

Как ожирение может увеличить риск рака?

Было предложено несколько возможных механизмов, объясняющих, как ожирение может увеличить риск некоторых видов рака.

• У людей с ожирением часто наблюдается хроническое воспаление низкого уровня , которое со временем может вызвать повреждение ДНК, что приводит к раку. Люди с избыточным весом и ожирением более склонны, чем люди с нормальным весом, иметь состояния или расстройства, которые связаны или вызывают хроническое местное воспаление и которые являются факторами риска для определенных видов рака. Например, хроническое местное воспаление, вызванное гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью или пищеводом Барретта, является вероятной причиной аденокарциномы пищевода. Ожирение является фактором риска образования камней в желчном пузыре , состояния, характеризующегося хроническим воспалением желчного пузыря, а наличие камней в желчном пузыре в анамнезе является сильным фактором риска рака желчного пузыря. Хронический язвенный колит (хроническое воспалительное состояние) и гепатит (заболевание печени, вызывающее воспаление) являются факторами риска для различных типов рака печени.
• Жировая ткань (также называемая жировой тканью) производит избыточное количество эстрогена, высокие уровни которого связаны с повышенным риском рака груди, эндометрия, яичников и некоторых других видов рака.
• У тучных людей часто повышается уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста -1 (IGF-1) в крови . (Это состояние, известное как гиперинсулинемия или инсулинорезистентность, предшествует развитию диабета 2 типа.) Высокий уровень инсулина и IGF-1 может способствовать развитию рака толстой кишки, почек, простаты и эндометрия .
•  Жировые клетки производят адипокины, гормоны, которые могут стимулировать или подавлять рост клеток. Например, уровень адипокина под названием лептин , который, по-видимому, способствует пролиферации клеток , в крови увеличивается с увеличением жировых отложений. А другой адипокин, адипонектин, которого у тучных людей меньше, чем у людей с нормальным весом, может иметь антипролиферативный эффект.
•  Жировые клетки могут также оказывать прямое и косвенное воздействие на другие регуляторы роста клеток, включая мишень рапамицина (mTOR) и AMP-активируемую протеинкиназу у млекопитающих .

Другие возможные механизмы, с помощью которых ожирение может повлиять на риск рака, включают изменения механических свойств каркаса, окружающего клетки груди, и изменение иммунных ответов, влияние на ядерный фактор каппа-бета-системы и окислительный стресс.

Сколько случаев рака может быть вызвано ожирением?

Популяционное исследование с использованием данных ИМТ и заболеваемости раком из проекта GLOBOCAN показало, что в 2012 году в США около 28000 новых случаев рака у мужчин (3,5%) и 72000 у женщин (9,5%) были вызваны избыточной массой тела или ожирение. Процент случаев, связанных с избыточным весом или ожирением, широко варьировал для разных типов рака, но достигал 54% для рака желчного пузыря у женщин и 44% для аденокарциномы пищевода у мужчин.

В исследовании 2016 года, обобщающем мировые оценки доли различных видов рака, связанных с избыточной массой тела / ожирением, сообщалось, что по сравнению с другими странами в Соединенных Штатах были самые высокие доли, связанные с избыточной массой тела / ожирением, в отношении колоректального рака, рака поджелудочной железы и рака молочной железы в постменопаузе.

Снижает ли отказ от набора веса или его похудение риск рака?

Большинство данных о том, снижает ли риск рака предотвращение набора веса или похудание, получены из когортных исследований и исследований методом случай-контроль . Как и в случае обсервационных исследований ожирения и риска рака, эти исследования может быть трудно интерпретировать, потому что люди, которые худеют или избегают набора веса, могут отличаться от людей, которые этого не делают.

Тем не менее, когда данные нескольких наблюдательных исследований последовательны, связь с большей вероятностью будет реальной. Многие обсервационные исследования предоставили убедительные доказательства того, что люди, у которых наблюдается меньшая прибавка в весе в зрелом возрасте, имеют более низкий риск рака толстой кишки, рака почек и - для женщин в постменопаузе - рака груди, эндометрия и яичников

Меньшее количество исследований изучали возможные связи между потерей веса и риском рака. Некоторые из них показали снижение риска рака груди, эндометрия, толстой кишки и простаты у людей, потерявших вес. Однако большинство этих исследований не смогли оценить, была ли потеря веса преднамеренной или непреднамеренной (и, возможно, связанной с основными проблемами со здоровьем).

Более убедительные доказательства взаимосвязи между потерей веса и риском рака получены из исследований людей, перенесших бариатрическую операцию (операция, проводимая на желудке или кишечнике для снижения веса). У людей с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, риск рака, связанного с ожирением, ниже, чем у людей с ожирением, которым не проводилась бариатрическая операция.

Тем не менее, последующее исследование веса и рака груди в рамках Инициативы по охране здоровья женщин показало, что для женщин, которые уже имели избыточный вес или страдали ожирением на исходном уровне , изменение веса (увеличение или уменьшение) не было связано с риском рака груди во время наблюдения. -вверх. Однако для женщин, которые изначально имели нормальный вес, увеличение веса более чем на 5% было связано с повышенным риском рака груди.

Как ожирение влияет на выживаемость рака?

Большинство доказательств ожирения у выживших после рака поступает от людей, у которых был диагностирован рак груди, простаты или колоректального рака. Исследования показывают , что ожирение может ухудшить некоторые аспекты рака живучести , включая качество жизни , рак рецидив , рак прогрессию , и прогноз (выживанию).

Например, ожирение связано с повышенным риском связанного с лечением лимфедемы у выживших после рака груди и недержания мочи у выживших после рака простаты, подвергшихся радикальной простатэктомии. В крупном клиническом исследовании пациентов с раком прямой кишки II и III стадии у пациентов с более высоким исходным ИМТ (особенно у мужчин) был повышенный риск местного рецидива. Вероятность смерти от множественной миеломы на 50% выше у людей с самым высоким уровнем ожирения по сравнению с людьми с нормальным весом.

В нескольких рандомизированных клинических исследованиях с участием выживших после рака груди сообщалось о вмешательствах по снижению веса, которые привели как к потере веса, так и к положительным изменениям биомаркеров , которые были связаны с ассоциацией между ожирением и прогнозом. Однако существует мало доказательств того, улучшает ли потеря веса рецидив рака или прогноз. Спонсируемое NCI исследование потери веса при раке молочной железы (BWEL) , рандомизированное исследование III фазы, в которое в настоящее время набирают участников, будет сравнивать частоту рецидивов у женщин с избыточным весом и ожирением, которые принимают участие в программе по снижению веса после постановки диагноза рака груди, с таковой у женщин, которые не принимайте участие в программе похудания.

Какие исследования проводятся по ожирению и раку?

В нескольких областях исследований изучаются механизмы, связывающие ожирение и рак. Одна из областей исследований включает понимание роли микробов , обитающих в желудочно-кишечном тракте человека (вместе называемых кишечной микробиотой или микробиомом, как при диабете 2 типа, так и при ожирении. Оба состояния связаны с дисбактериозом, дисбалансом в сборе этих микробов. Например, микробиомы кишечника людей с ожирением отличаются от микробиомов кишечника людей, не страдающих ожирением, и менее разнообразны. Дисбаланс микробиоты кишечника связан с воспалением , изменением метаболизма.и генотоксичность, которая, в свою очередь, может быть связана с раком. Эксперименты на мышах показывают, что микробиом может влиять на эффективность некоторых видов лечения рака, в частности иммунотерапии. Исследователи начинают думать о способах изменить микробиоту онкологических больных, чтобы улучшить их результаты.

Еще одна область исследований - это роль передачи сигналов рецептора инсулина при раке. Многие раковые клетки экспрессируют повышенные уровни IR-A, формы рецептора инсулина, которая имеет высокое сродство к инсулину и связанным с ним факторам роста . Исследователи изучают, как эти факторы способствуют метаболическим заболеваниям и раку и могут быть полезными мишенями для терапевтических вмешательств для предотвращения рака, связанного с ожирением.

Исследователи также пытаются понять, почему связь между ожирением и риском некоторых видов рака различается среди расовых / этнических групп. Например, было обнаружено, что ожирение более тесно связано с повышенным риском рака простаты среди афроамериканских мужчин, чем среди белых мужчин. Это наблюдение может отражать различие в биологических эффектах ожирения между этими двумя группами, например разницу во влиянии ожирения на воспаление или секрецию инсулина.

NCI поддерживает исследования ожирения и риска рака посредством различных мероприятий, включая крупные совместные инициативы, веб-ресурсы и информационные ресурсы, заочные и очные эпидемиологические исследования, фундаментальные науки, а также ресурсы для распространения и внедрения. Например, инициатива « Трансдисциплинарные исследования энергетики и рака» (TREC) объединяет четыре исследовательских центра и координационный центр для изучения того, как комбинированные эффекты ожирения, неправильного питания и низкого уровня физической активности увеличивают риск рака.

Когорта Консорциум NCI является заочным-очным партнерством в рамках Отдела NCI по борьбе против рака и демографических наук , что объединяет более 50 перспективных когортные исследования со всего миром , с более семи миллионов людей. Исследования собирают информацию о факторах, связанных с энергетическим балансом, от каждой когорты. Большой размер исследования позволит исследователям лучше понять, как факторы, связанные с ожирением, связаны с менее распространенными видами рака , такими как рак щитовидной железы, желчного пузыря, головы и шеи и почек.

Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.

Повышение выживаемости и увеличение продолжительности жизни для всех групп населения требует своевременных и надежных данных о местных уровнях и тенденциях смертности. Исследование глобального бремени болезней 2015 г. (ГББ 2015) дает всестороннюю оценку смертности от всех причин и конкретных причин по 249 причинам в 195 странах и территориях с 1980 по 2015 г. Эти результаты послужили основой для углубленного исследования наблюдаемой и ожидаемой смертности. модели, основанные на социально-демографических показателях.

Методы

Мы оценили смертность от всех причин по возрасту, полу, географии и году, используя улучшенный аналитический подход, первоначально разработанный для исследования ГББ 2013 и ГББ 2010. Улучшения включали уточнения оценки детской и взрослой смертности и соответствующей неопределенности, выбор параметров для детей младше 5 лет. синтез смертности с помощью пространственно-временной регрессии гауссовского процесса и обработки данных анамнеза. Мы также расширили базу данных регистрации актов гражданского состояния, обследований и переписей до 14 294 точек данных за год по географическому признаку. Для исследования ГББ 2015 восемь причин, включая болезнь, вызванную вирусом Эбола, были добавлены в предыдущий список причин смертности от ГББ. Мы использовали шесть подходов к моделированию для оценки смертности от конкретных причин, при этом модель ансамбля причин смерти (CODEm) генерировала оценки для большинства причин. Мы использовали серию новых анализов для систематической количественной оценки движущих сил тенденций смертности в разных географических регионах. Во-первых, мы оценили наблюдаемые и ожидаемые уровни и тенденции смертности от конкретных причин, поскольку они связаны с социально-демографическим индексом (SDI), сводным показателем, полученным на основе показателей дохода на душу населения, уровня образования и фертильности. Во-вторых, мы исследовали факторы, влияющие на общую картину смертности, с помощью ряда контрфактических сценариев, проверяя величину, с которой рост населения, возрастная структура населения и эпидемиологические изменения способствовали сдвигам в смертности. Наконец, мы связали изменения продолжительности жизни с изменениями причин смерти. Мы задокументировали каждый этап процесса оценки ГББ 2015, а также источники данных,

Выводы

В глобальном масштабе ожидаемая продолжительность жизни от рождения увеличилась с 61,7 лет (интервал неопределенности 95% 61,4–61,9) в 1980 году до 71,8 лет (71,5–72,22 года) в 2015 году. Несколько стран к югу от Сахары С 2005 по 2015 год в Африке наблюдался очень большой прирост ожидаемой продолжительности жизни, что явилось началом эпохи чрезвычайно высокой смертности из-за ВИЧ / СПИДа. В то же время во многих регионах ожидаемая продолжительность жизни стагнировала или сокращалась, особенно для мужчин и в странах с растущей смертностью от войн или межличностного насилия. С 2005 по 2015 год средняя продолжительность жизни мужчин в Сирии снизилась на 11,3 года (3,7–17,4) до 62,6 лет (56,5–70,2). Общее количество смертей увеличилось на 4,1% (2,6–5,6) с 2005 по 2015 год, увеличившись до 55,8 миллионов (с 54,9 миллионов до 56,6 миллионов) в 2015 году, но стандартизованные по возрасту коэффициенты смертности снизились на 17,0% (15,8–18,1) за это время, подчеркивая изменения в росте населения и сдвиги в глобальной возрастной структуре. Результат был аналогичным для неинфекционных заболеваний (НИЗ): общее количество смертей от этих причин увеличилось на 14,1% (12,6–16,0) до 39,8 миллионов (от 39,2 миллиона до 40,5 миллионов). в 2015 г., тогда как стандартизованные по возрасту ставки снизились на 13,1% (11,9–14,3). В глобальном масштабе такая картина смертности проявляется в отношении нескольких НИЗ, включая несколько типов рака, ишемическую болезнь сердца, цирроз, болезнь Альцгеймера и другие виды деменции. Напротив, как общая смертность, так и стандартизованные по возрасту коэффициенты смертности от инфекционных заболеваний, материнских и неонатальных заболеваний, а также от нарушений питания значительно снизились с 2005 по 2015 год, что в значительной степени объясняется снижением показателей смертности от ВИЧ / СПИДа (42,1%, 39 · 1–44 · 6), малярия (43,1%, 34 · 7–51,8), осложнения при преждевременных родах новорожденных (29,8%, 24 · 8–34 · 9), и материнские расстройства (29,1%, 19,3–37,1). Прогресс был медленнее по нескольким причинам, таким как инфекции нижних дыхательных путей и дефицит питательных веществ, тогда как смертность увеличилась по другим причинам, включая лихорадку денге и расстройства, связанные с употреблением наркотиков. Стандартизированный по возрасту коэффициент смертности от травм значительно снизился с 2005 по 2015 год, однако межличностное насилие и войны уносили все больше жизней в некоторых регионах, особенно на Ближнем Востоке. В 2015 году ротавирусный энтерит (ротавирус) был основной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет от диареи (146 000 смертей, 118 000–183 000), а пневмококковая пневмония была основной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет от инфекций нижних дыхательных путей (393 000 смертей, 228 000–532 000), хотя смертность от патогенов варьировалась в зависимости от региона. В глобальном масштабе влияние роста населения, старения, и изменения стандартизованных по возрасту коэффициентов смертности существенно различались по причинам. Наш анализ ожидаемых связей между смертностью от конкретных причин и SDI показывает регулярные сдвиги в составе причин смерти и возрастной структуре населения с ростом SDI. Страновые модели преждевременной смертности (измеряемые как потерянные годы жизни [YLLs]) и то, как они отличаются от уровня, ожидаемого на основе только SDI, выявили различные, но весьма гетерогенные модели по регионам, странам или территориям. Ишемическая болезнь сердца, инсульт и диабет были одними из основных причин YLL в большинстве регионов, но во многих случаях внутрирегиональные результаты резко различались по соотношению наблюдаемых и ожидаемых YLL на основе SDI. Инфекционные болезни, болезни матери и новорожденного, а также болезни, связанные с питанием, вызвали наибольшее количество YLL в странах Африки к югу от Сахары,

Интерпретация

В глобальном масштабе возрастная смертность неуклонно улучшалась за последние 35 лет; эта модель общего прогресса продолжалась и в последнее десятилетие. Прогресс в большинстве стран был более быстрым, чем ожидалось, исходя из показателей развития, измеряемых ИПД. На этом фоне прогресса в некоторых странах наблюдается снижение ожидаемой продолжительности жизни, а стандартизованные по возрасту коэффициенты смертности от некоторых причин увеличиваются. Несмотря на прогресс в снижении стандартизованных по возрасту коэффициентов смертности, рост населения и старение означают, что число смертей от большинства неинфекционных причин увеличивается в большинстве стран, что предъявляет повышенные требования к системам здравоохранения.

перевод с японского языка

Об отчете о выживаемости

Национальный онкологический центр стремится стандартизировать и улучшить национальную регистрацию рака и стационарную регистрацию рака, сосредоточенную на Центре регистрации рака Информационного центра по борьбе с раком. В рамках внутрибольничной онкологической регистрации собирается внутрибольничная информация о онкологических заболеваниях из базовых больниц по сотрудничеству в области лечения рака по всей стране, начиная с 2007 года, и используется в качестве справочного материала для понимания фактической ситуации с базовыми больницами по сотрудничеству в области лечения рака каждый год. Мы публикуем национальный отчет по стационарной онкологической регистрации. На этот раз в качестве данных о выживаемости, основанных на информации о онкологических заболеваниях в больницах, после получения определенного количества субъектов путем сложения случаев, диагностированных в 2010 и 2011 годах, всей базовой больницы сотрудничества по лечению рака и т. Д., По префектурам, Были сведены в таблицу 5-летняя выживаемость для каждого учреждения.

Подобно отчету о 2-летней 5-летней выживаемости за 2009-2010 гг., В этом отчете не только оценивается коэффициент выживаемости в соответствии со стадией всей базовой больницы сотрудничества по лечению рака и т. Д. И внедрением инвазивного лечения, но также оценивается Выживаемость оценивалась для каждой стадии рака в таблице выживаемости по префектурам и учреждениям. Однако выживаемость онкологических больных зависит не только от стадии, возраста и пола рака, данные по которому собираются в виде стационарной информации о раке, но также от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и состояния физической функции пациента. предмет. Известно, что он затронут. В частности, среди учреждений есть учреждения с большим количеством пожилых людей, учреждения с небольшим количеством пожилых людей, учреждения с большим количеством пациентов с другими заболеваниями и учреждения с небольшим количеством пациентов, поэтому невозможно просто сравнить показатели выживаемости и обсудить хорошие или плохие последствия. лечение в этом учреждении. Пожалуйста, будьте осторожны и смотрите на цифры. Таким образом, все еще существуют проблемы, связанные с интерпретацией результатов агрегирования показателей выживаемости, но после публикации этого отчета базовые больницы по сотрудничеству в области лечения рака и т. Д. Работают вместе с ответственностью и искренностью в лечении больных раком. Надеюсь, ты понимаешь.

Кроме того, в Базовом плане продвижения третьей стадии борьбы с раком, утвержденном Кабинетом министров в марте 2018 года, «национальное правительство получает правильную информацию, которая ему подходит, когда в ней нуждаются люди, и надлежащим образом занимается лечением, жизнью и т. Д.». Мы установим система, позволяющая оперативно предоставлять информацию, основанную на научных данных, чтобы мы могли делать выбор ». 3-летняя выживаемость была рассчитана раньше, чем 5-летняя выживаемость.

Основные результаты пятилетней выживаемости за 2010-2011 гг.

Основные результаты 3-летней выживаемости за 2013 г.

Алкоголь

Первый отчет о связи между алкоголем и повышенным риском рака пищевода был опубликован в 1910 году. С тех пор ряд исследований показал , что хроническое потребление алкоголя является фактором риска развития рака верхнего дыхательного и пищеварительного тракта, включая рак полости рта, глотки, гортаноглотки, гортань и пищевод, а также для рак печени, поджелудочной железы, рта и груди (рис. 3). Уильямс и Хорн, например, сообщили о повышенном риске рака груди из-за алкоголя. Кроме того, совместная группа, изучавшая гормональные факторы рака груди, опубликовала результаты повторного анализа более 80% отдельных эпидемиологических исследований, проведенных во всем мире, по поводу связи между алкоголем и риском рака груди у женщин. Их анализ показал увеличение относительного риска рака груди на 7,1% на каждые дополнительные 10 г алкоголя в день. В другом исследовании Longnecker et al .  показал, что 4% всех вновь диагностированных случаев рака груди в США связаны с употреблением алкоголя. Помимо того, что алкоголь является фактором риска рака груди, злоупотребление алкоголем (более 50–70 г / день) является хорошо известным фактором риска рака печени и рака прямой кишки.

Имеются также данные о синергетическом эффекте между чрезмерным употреблением алкоголя и вирусом гепатита C (HCV) или вирусом гепатита B (HBV), который предположительно увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) за счет более активного развития цирроза. Например, Донато и др . сообщили, что среди пьющих алкоголь риск ГЦК линейно возрастает при ежедневном приеме более 60 г. Однако при сопутствующем наличии инфекции ВГС риск ГЦК был в два раза выше, чем при употреблении только алкоголя (т. Е. Положительный синергетический эффект). Взаимосвязь между алкоголем и воспалением также хорошо известна, особенно в отношении вызванного алкоголем воспаления печени.

Как алкоголь способствует канцерогенезу, полностью не изучено, но этанол может сыграть свою роль. Результаты исследования показывают, что этанол не является канцерогеном, а является коканцерогеном. В частности, при метаболизме этанола образуются ацетальдегид и свободные радикалы; Считается, что свободные радикалы в основном ответственны за канцерогенез, связанный с алкоголем, благодаря их связыванию с ДНК и белками, что разрушает фолат и приводит к вторичной гиперпролиферации. Другие механизмы, с помощью которых алкоголь стимулирует канцерогенез, включают индукцию цитохрома P-4502E1, который связан с повышенным образованием свободных радикалов и усиленной активацией различных проканцерогенов, присутствующих в алкогольных напитках; изменение метаболизма и распределения канцерогенов в связи с табачным дымом и диетой; изменения поведения клеточного цикла, такие как продолжительность клеточного цикла, ведущие к гиперпролиферации; недостаточность питательных веществ, например, метила, витамина Е, фолиевой кислоты, пиридоксальфосфата, цинка и селена; и изменения иммунной системы. Повреждение ткани, например, при циррозе печени, является основной предпосылкой для ГЦК. Кроме того, алкоголь может активировать провоспалительный путь NF-κB , что также может способствовать онкогенезу . Кроме того, было показано, что бензопирен, канцероген сигаретного дыма, может проникать в пищевод в сочетании с этанолом. Таким образом, противовоспалительные агенты могут быть эффективными для лечения токсичности, вызванной алкоголем.

В верхних отделах пищеварительного тракта 25–68% случаев рака вызваны употреблением алкоголя, и до 80% этих опухолей можно предотвратить, отказавшись от алкоголя и курения . В глобальном масштабе доля смертей от рака, вызванных употреблением алкоголя, составляет 3,5%. Число смертей от рака, которое, как известно, связано с употреблением алкоголя, в США может составлять от 6% (как в Юте) до 28% (как в Пуэрто-Рико). Эти цифры варьируются от страны к стране, и во Франции они приблизились к 20% у мужчин.

Рацион питания

В 1981 году Долл и Пето подсчитали, что примерно 30–35% смертей от рака в США были связаны с диетой (рис. 4). Степень, в которой диета способствует смерти от рака, сильно различается в зависимости от типа рака. Например, диета связана со смертельным исходом от рака в 70% случаев колоректального рака. Как диета способствует развитию рака, до конца не изучено. Большинство канцерогенов, которые попадают в организм, такие как нитраты, нитрозамины, пестициды и диоксины, поступают с пищей или пищевыми добавками или с приготовлением пищи.

Рис. 4

Смертность от рака (%), связанная с диетой, по данным Willett (см. 35 ).

Чрезмерное потребление красного мяса является фактором риска для нескольких видов рака, особенно рака желудочно-кишечного тракта, но также и рака прямой кишки, простаты ,мочевого пузыря, груди, желудка. , поджелудочной железы и рака полости рта. Хотя исследование Dosil-Diaz et al .,  показал, что потребление мяса снижает риск рака легких, такое потребление обычно рассматривается как риск рака по следующим причинам. Гетероциклические амины, образующиеся при варке мяса, являются канцерогенами. Варка на древесном угле и / или копчение мяса производит вредные углеродные соединения, такие как пиролизаты и аминокислоты, которые обладают сильным канцерогенным действием. Например, PhIP (2-амино-1-метил-6-фенилимидазо [4,5-b] пиридин) является наиболее распространенным мутагеном по массе в вареной говядине и отвечает за ~ 20% от общей мутагенности, обнаруженной в жареная говядина. Ежедневное потребление PhIP среди американцев оценивается в 280–460 нг / день на человека.

Нитриты и нитраты используются в мясе, потому что они связываются с миоглобином, подавляя выработку экзотоксина ботулина; однако они являются мощными канцерогенами. Длительное воздействие пищевых добавок, таких как нитритные консерванты и азокрасители, было связано с индукцией канцерогенеза . Кроме того, бисфенол из пластиковых пищевых контейнеров может попадать в пищу и может повышать риск рака груди и простаты. Проглатывание мышьяка может увеличить риск рака мочевого пузыря, почек, печени и легких. Насыщенные жирные кислоты, трансжирные кислоты, рафинированный сахар и мука, присутствующие в большинстве пищевых продуктов, также связаны с различными видами рака. Было показано, что некоторые пищевые канцерогены активируют воспалительные пути.

Ожирение

Согласно исследованию Американского онкологического общества, ожирение было связано с повышенной смертностью от рака толстой кишки, груди (у женщин в постменопаузе), эндометрия, почек (почечные клетки), пищевода (аденокарцинома), кардии желудка, поджелудочной железы, простаты. , желчный пузырь и печень (рис. 5). Результаты этого исследования показывают, что из всех смертей от рака в Соединенных Штатах 14% мужчин и 20% женщин связаны с избыточным весом или ожирением. Усиленная модернизация и западные диета и образ жизни были связаны с увеличением распространенности людей с избыточным весом во многих развивающихся странах.

Рис. 5

Различные виды рака, связанные с ожирением. В США избыточный вес и ожирение могут быть причиной 14% всех случаев смерти от рака у мужчин и 20% смертей у женщин.

Исследования показали, что общие знаменатели ожирения и рака включают нейрохимические вещества; гормоны, такие как инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), инсулин, лептин; половые стероиды; ожирение; резистентность к инсулину; и воспаление.

Участие сигнальных путей, таких как сигнальный путь IGF / инсулин / Akt, путь лептина / JAK / STAT и другие воспалительные каскады, также связано как с ожирением, так и с раком. Например, было показано, что гипергликемия активирует NF-κB, который может связывать ожирение с раком. Также известно, что активируют NF-κB несколько цитокинов, продуцируемых адипоцитами, такие как лептин, фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкин-1 (IL-1). Энергетический баланс и канцерогенез тесно связаны. Однако остается неясным, могут ли ингибиторы этих сигнальных каскадов снижать риск рака, связанного с ожирением. Из-за вовлечения нескольких сигнальных путей, вероятно, потребуется потенциальный многоцелевой агент для снижения риска рака, связанного с ожирением.

Инфекционные агенты

Во всем мире около 17,8% новообразований связаны с инфекциями; этот процент колеблется от менее 10% в странах с высоким уровнем дохода до 25% в странах Африки. Вирусы составляют большинство раковых заболеваний, вызванных инфекциями (рис. 6). Вирус папилломы человека, вирус Эпштейна-Барра, вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши, человеческий Т-лимфотропный вирус 1, ВИЧ, ВГВ и ВГС связаны с риском рака шейки матки, аногенитального рака, рака кожи, рака носоглотки, лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, Саркома Капоши, Т-клеточный лейкоз взрослых, В-клеточная лимфома и рак печени.

Рис. 6

Различные виды рака, связанные с инфекцией. По оценкам, общее количество случаев рака, вызванного инфекцией, в 2002 году составляет 17,8% от глобального бремени рака. Инфекционные агенты, связанные с каждым типом рака, показаны в скобках . ВПЧ вирус папилломы человека, вирус Т-клеточного лейкоза человека HTLV, вирус иммунодефицита человека ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра EBV.

В западных развитых странах вирус папилломы человека и HBV являются наиболее часто встречающимися онкогенными ДНК-вирусами. Вирус папилломы человека обладает прямым мутагенным действием, индуцируя вирусные гены E6 и E7 , тогда как HBV, как полагают, обладает косвенным мутагенным действием, генерируя активные формы кислорода в результате хронического воспаления . Т-лимфотропный вирус человека является прямым мутагеном, тогда как считается, что ВГС (как и ВГВ) вызывает окислительный стресс в инфицированных клетках и, таким образом, действует косвенно через хроническое воспаление. Однако другие микроорганизмы, включая отдельных паразитов, такие как Opisthorchis viverrini или Schistosoma haematobiumи бактерии, такие как Helicobacter pylori , также могут быть вовлечены, действуя как кофакторы и / или канцерогены.

Механизмы, с помощью которых инфекционные агенты способствуют развитию рака, становятся все более очевидными. Воспаление, связанное с инфекцией, является основным фактором риска развития рака, и было показано, что почти все вирусы, вызывающие рак, активируют воспалительный маркер NF-κB. Аналогичным образом было показано , что компоненты Helicobacter pylori активируют NF-κB. Таким образом, средства, которые могут блокировать хроническое воспаление, должны быть эффективными при лечении этих состояний.

Загрязнение окружающей среды

Загрязнение окружающей среды связывают с различными видами рака (рис. 7). Он включает загрязнение атмосферного воздуха частицами углерода, связанными с полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ); загрязнение воздуха внутри помещений табачным дымом, формальдегидом и летучими органическими соединениями, такими как бензол и 1,3-бутадиен (которые могут особенно сказаться на детях); загрязнение пищевых продуктов пищевыми добавками и канцерогенными загрязнителями, такими как нитраты, пестициды, диоксины и другие хлорорганические соединения; канцерогенные металлы и металлоиды; фармацевтические препараты; и косметика.

Рис. 7

Различные виды рака, связанные с канцерогенами в окружающей среде. Канцерогены, связанные с каждым раком, показаны внутри скобок.

Многочисленные загрязнители наружного воздуха, такие как ПАУ, увеличивают риск рака, особенно рака легких. ПАУ могут прилипать к мелким углеродным частицам в атмосфере и, таким образом, проникать в наши тела в основном через дыхание. Было обнаружено, что длительное воздействие ПАУ-содержащего воздуха в загрязненных городах увеличивает риск смерти от рака легких. Было обнаружено, что помимо ПАУ и других мелких частиц углерода, другой загрязнитель окружающей среды, оксид азота, увеличивает риск рака легких у европейского населения некурящих. Другие исследования показали, что оксид азота может вызывать рак легких и способствовать метастазированию. Сообщалось также о повышенном риске детской лейкемии, связанной с воздействием выхлопных газов автомобилей.

Загрязнители воздуха в помещении, такие как летучие органические соединения и пестициды, увеличивают риск лейкемии и лимфомы у детей, а дети и взрослые, подвергающиеся воздействию пестицидов, имеют повышенный риск опухолей мозга, опухолей Вильма, саркомы Юинга и опухолей половых клеток. Было обнаружено, что внутриутробное воздействие органических загрязнителей окружающей среды увеличивает риск рака яичек. Кроме того, было обнаружено, что диоксан, загрязнитель окружающей среды от мусоросжигательных заводов, увеличивает риск саркомы и лимфомы.

Длительное воздействие хлорированной питьевой воды связано с повышенным риском рака. Нитраты в питьевой воде могут превращаться в мутагенные N-нитрозосоединения, которые увеличивают риск лимфомы, лейкемии, колоректального рака и рака мочевого пузыря.

Радиация

До 10% от общего числа случаев рака могут быть вызваны радиацией ( 64), как ионизирующие, так и неионизирующие, обычно от радиоактивных веществ и ультрафиолетовых (УФ) импульсных электромагнитных полей. Раковые образования, вызванные радиацией, включают некоторые типы лейкемии, лимфомы, рак щитовидной железы, рак кожи, саркомы, карциномы легких и груди. Один из лучших примеров повышенного риска развития рака после воздействия радиации - это увеличение случаев общих злокачественных новообразований, наблюдаемое в Швеции после воздействия радиоактивных осадков от Чернобыльской АЭС. Радон и продукты распада радона дома и / или на рабочих местах (например, в шахтах) являются наиболее распространенными источниками воздействия ионизирующего излучения. Было обнаружено, что присутствие радиоактивных ядер радона, радия и урана увеличивает риск рака желудка у крыс. Другой источник радиационного облучения - это рентгеновские лучи, используемые в медицинских учреждениях для диагностических или терапевтических целей. Фактически, риск рака груди от рентгеновских лучей наиболее высок среди девочек, подвергшихся облучению грудной клетки в период полового созревания, периода интенсивного развития груди. Другими факторами, связанными с радиационно-индуцированным раком у людей, являются возраст и физиологическое состояние пациента, синергетическое взаимодействие между радиацией и канцерогенами и генетическая предрасположенность к радиации.

Неионизирующее излучение, происходящее в основном от солнечного света, включает ультрафиолетовые лучи, которые являются канцерогенными для человека. Воздействие УФ-излучения представляет собой серьезный риск для различных типов рака кожи, включая базальноклеточную карциному, плоскоклеточную карциному и меланому. Наряду с воздействием ультрафиолета от солнечного света, воздействие ультрафиолета от солярия для косметического загара может быть причиной роста числа случаев меланомы. Истощение озонового слоя в стратосфере может увеличить интенсивность дозы УФ-В и УФ-С, что может еще больше увеличить заболеваемость раком кожи.

Низкочастотные электромагнитные поля могут вызывать кластогенное повреждение ДНК. Источниками воздействия электромагнитного поля являются высоковольтные линии электропередачи, трансформаторы, двигатели электропоездов и, в более общем смысле, все типы электрического оборудования. Повышенный риск рака, такого как детская лейкемия, опухоли головного мозга и рак груди, объясняется воздействием электромагнитного поля. Например, дети, живущие в пределах 200 м от высоковольтных линий электропередачи, имеют относительный риск лейкемии 69%, тогда как дети, живущие на расстоянии 200-600 м от этих линий электропередачи, имеют относительный риск 23%. Кроме того, недавний метаанализ всех доступных эпидемиологических данных показал, что ежедневное продолжительное использование мобильных телефонов в течение 10 и более лет демонстрирует устойчивую картину повышенного риска опухолей головного мозга.

рисунок 1

Роль генов и окружающей среды в развитии рака. A Процентный вклад генетических факторов и факторов окружающей среды в развитие рака. Вклад генетических факторов и факторов окружающей среды в риск рака составляет 5–10% и 90–95% соответственно. BКоэффициенты семейного риска для отдельных видов рака. Цифры представляют собой отношения семейного риска, определяемые как риск для данного типа родственника пострадавшего человека, деленный на распространенность в популяции. Приведенные здесь данные взяты из исследования, проведенного в Юте для определения частоты рака у родственников первой степени родства (родители + братья и сестры + потомки). Коэффициенты семейного риска оценивались как отношение наблюдаемого числа случаев рака среди родственников первой степени родства к ожидаемому количеству, полученному от родственников из контрольной группы, на основании лет рождения (когорты) больных родственников. По сути, это обеспечивает скорректированный по возрасту коэффициент риска для родственников первой степени родства по сравнению с населением в целом. CПроцентный вклад каждого фактора окружающей среды. Представленные здесь проценты показывают относительную долю смертей от рака из-за указанного фактора риска окружающей среды.

Важность факторов образа жизни в развитии рака также была показана в исследованиях монозиготных близнецов. Только 5–10% всех случаев рака вызваны наследственным дефектом гена. Различные виды рака, которые были связаны с генетическими дефектами, показаны на рис. 2. Хотя все виды рака являются результатом множественных мутаций , эти мутации происходят из-за взаимодействия с окружающей средой .

Рис. 2

Гены, связанные с риском различных видов рака.

Эти наблюдения показывают, что большинство видов рака не имеют наследственного происхождения и что факторы образа жизни, такие как пищевые привычки, курение, употребление алкоголя и инфекции, оказывают сильное влияние на их развитие . Хотя наследственные факторы нельзя изменить, факторы образа жизни и окружающей среды потенциально можно изменить. Меньшее наследственное влияние рака и изменяемая природа факторов окружающей среды указывают на то, что рак можно предотвратить. К важным факторам образа жизни, влияющим на заболеваемость и смертность от рака, относятся табак, алкоголь, диета, ожирение, инфекционные агенты, загрязнители окружающей среды и радиация.

ФАКТОРЫ РИСКА РАКА

Табак

В отчете Консультативной комиссии главного хирурга США ( http://profiles.nlm.nih.gov/NN/Views/AlphaChron/date/10006/05/01/2008 ) в 1964 году было указано, что курение является основной причиной рака легких. и с тех пор прилагаются усилия по сокращению употребления табака. Употребление табака увеличивает риск развития как минимум 14 видов рака (рис. 3). Кроме того, на него приходится около 25–30% всех смертей от рака и 87% смертей от рака легких. По сравнению с некурящими, курящие мужчины в 23 раза, а курящие женщины в 17 раз чаще заболевают раком легких ( http://www.cancer.org/docroot/STT/content/STT_1x_Cancer_Facts_and_Figures_2008.asp, по состоянию на 05.01.2008 ). Канцерогенные эффекты активного курения хорошо известны; Агентство по охране окружающей среды США, например, в 1993 году классифицировало табачный дым в окружающей среде (от пассивного курения) как известный (Группа A) канцероген в легких человека ( http://cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid = 2835, по состоянию на 01.05.2008.). Табак содержит не менее 50 канцерогенов. Например, один метаболит табака, эпоксид бензопирендиола, имеет прямую этиологическую связь с раком легких . Среди всех развитых стран, рассматриваемых в целом, распространенность курения медленно снижается; однако в развивающихся странах, где проживает 85% населения мира, распространенность курения увеличивается. Согласно исследованиям последних тенденций в употреблении табака, развивающиеся страны будут потреблять 71% табака в мире к 2010 году, при этом прогнозируется рост потребления на 80% в Восточной Азии ( http://www.fao.org/DOCREP/006/Y4956E/Y4956E00 .HTM, доступ к сайту: 11.01.08.). Использование ускоренных программ борьбы против табака с упором на области, где его употребление растет, будет единственным способом снизить уровень смертности от рака, связанного с табаком.

Рис. 3

Раковые заболевания, связанные с алкоголем и курением. Проценты представляют смертность от рака, связанного с употреблением алкоголя и курения, у мужчин и женщин, согласно данным Irigaray et al.

Как курение способствует развитию рака, до конца не изучено. Мы знаем, что курение может изменить большое количество сигнальных путей клеток. Результаты исследований в нашей группе установили связь между сигаретным дымом и воспалением. В частности, мы показали, что табачный дым может вызывать активацию NF-κB, маркера воспаления . Таким образом, противовоспалительные агенты, которые могут подавлять активацию NF-κB, могут иметь потенциальное применение против сигаретного дыма.

Мы также показали, что куркумин, полученный из диетической куркумы, может блокировать NF-κB, индуцированный сигаретным дымом . Помимо куркумина, мы обнаружили, что некоторые природные фитохимические вещества также ингибируют NF-κB, индуцированный различными канцерогенами. Таким образом, эти пищевые агенты, по-видимому, уменьшают канцерогенное действие табака. Более подробное обсуждение диетических агентов, которые могут блокировать воспаление и тем самым обеспечивать химиопрофилактический эффект, представлено в следующем разделе.

Рак - это предотвратимое заболевание, требующее серьезных изменений в образе жизни

Ожидается, что в этом году у более 1 миллиона американцев и более 10 миллионов человек во всем мире будет диагностирован рак - болезнь, которую, как считается, можно предотвратить. Только 5–10% всех случаев рака можно отнести к генетическим дефектам, тогда как остальные 90–95% имеют свои корни в окружающей среде и образе жизни. Факторы образа жизни включают курение сигарет, диету (жареные продукты, красное мясо), алкоголь, пребывание на солнце, загрязнители окружающей среды, инфекции, стресс, ожирение и отсутствие физической активности. Фактические данные показывают, что из всех смертей, связанных с раком, почти 25–30% связаны с табаком, 30–35% связаны с диетой, около 15–20% связаны с инфекциями, а оставшийся процент приходится на другие факторы, такие как радиация, стресс, физическая активность, загрязнители окружающей среды и т. д. Таким образом, профилактика рака требует отказа от курения, повышенное употребление фруктов и овощей, умеренное употребление алкоголя, ограничение калорийности, физические упражнения, избегание прямого воздействия солнечных лучей, минимальное потребление мяса, употребление цельного зерна, вакцинация и регулярные осмотры. В этом обзоре мы представляем доказательства того, что воспаление является связующим звеном между агентами / факторами, вызывающими рак, и агентами, которые его предотвращают. Кроме того, мы приводим доказательства того, что рак - это предотвратимое заболевание, требующее серьезных изменений в образе жизни.

Ожидается, что в этом году у более 1 миллиона американцев и более 10 миллионов человек во всем мире будет диагностирован рак - болезнь, которую, как считается, можно предотвратить. Только 5–10% всех случаев рака можно отнести к генетическим дефектам, тогда как остальные 90–95% имеют свои корни в окружающей среде и образе жизни. Факторы образа жизни включают курение сигарет, диету (жареные продукты, красное мясо), алкоголь, пребывание на солнце, загрязнители окружающей среды, инфекции, стресс, ожирение и отсутствие физической активности. Фактические данные показывают, что из всех смертей, связанных с раком, почти 25–30% связаны с табаком, 30–35% связаны с диетой, около 15–20% связаны с инфекциями, а оставшийся процент приходится на другие факторы, такие как радиация, стресс, физическая активность, загрязнители окружающей среды и т. д. Таким образом, профилактика рака требует отказа от курения, повышенное употребление фруктов и овощей, умеренное употребление алкоголя, ограничение калорийности, физические упражнения, избегание прямого воздействия солнечных лучей, минимальное потребление мяса, употребление цельного зерна, вакцинация и регулярные осмотры. В этом обзоре мы представляем доказательства того, что воспаление является связующим звеном между агентами / факторами, вызывающими рак, и агентами, которые его предотвращают. Кроме того, мы приводим доказательства того, что рак - это предотвратимое заболевание, требующее серьезных изменений в образе жизни.

Ключевые слова: рак, экологические факторы риска, генетические факторы риска, профилактика.

ВСТУПЛЕНИЕ

После секвенирования собственного генома пионер геномных исследований Крейг Вентер заметил на конференции двадцать первого века: «Человеческая биология на самом деле намного сложнее, чем мы себе представляем. Все говорят о генах, которые они получили от матери и отца, для того или иного признака. Но на самом деле эти гены очень мало влияют на результаты жизни. Наша биология слишком сложна для этого и имеет дело с сотнями тысяч независимых факторов. Гены - это совершенно не наша судьба. Они могут дать нам полезную информацию о повышенном риске заболевания, но в большинстве случаев они не могут определить действительную причину заболевания или фактическую частоту заражения кем-либо. Большая часть биологии возникнет из сложного взаимодействия всех белков и клеток, работающих с факторами окружающей среды,http://indiatoday.digitaltoday.in/index.php?option=com_content&task=view&isseid=48&id=6022§ionid=30&Itemid=1 ).

Это утверждение очень важно, потому что поиск решений большинства хронических заболеваний, включая диагностику, профилактику и лечение рака, в геноме человека в современном мире преувеличивается. Наблюдательные исследования, однако, показали , что , как мы мигрируют из одной страны в другую, наши шансы быть поставлен диагноз большинства хронических заболеваний определяется не страной , откуда мы родом , но в стране мы мигрируют . Кроме того, исследования с однояйцевыми близнецами показали, что гены не являются источником большинства хронических заболеваний. Например, было обнаружено, что соответствие между однояйцевыми близнецами по раку груди составляет только 20%. Вместо наших генов наш образ жизни и окружающая среда являются причиной 90–95% наших самых хронических заболеваний.

Рак продолжает оставаться убийцей во всем мире, несмотря на огромное количество исследований и быстрых разработок, наблюдавшихся за последнее десятилетие. Согласно последним статистическим данным, рак составляет около 23% от общего числа смертей в США и является второй по частоте причиной смерти после болезней сердца . Тем не менее, с 1975 по 2002 год уровень смертности от болезней сердца резко снижался как среди пожилого, так и среди молодого населения США. В отличие от этого, в Соединенных Штатах не наблюдалось заметных различий в показателях смертности от рака.

Ожидается, что к 2020 году население мира увеличится до 7,5 миллиардов; из этого числа будет диагностировано около 15 миллионов новых случаев рака, и 12 миллионов онкологических больных умрут. Эти тенденции заболеваемости раком и показателей смертности снова напоминают нам о том, что в мае 1985 г. доктор Джон Бейлер вынес решение национальной программы США по борьбе с раком как «квалифицированный провал», суждение, вынесенное через 14 лет после официального объявления президентом Никсоном «войны с раком». Даже после дополнительной четверти века обширных исследований исследователи все еще пытаются определить, можно ли предотвратить рак, и спрашивают: «Если это можно предотвратить, почему мы проигрываем войну раку?» В этом обзоре мы пытаемся ответить на этот вопрос, анализируя потенциальные факторы риска рака и исследуя наши варианты регулирования этих факторов риска.

Рак вызывается как внутренними факторами (такими как наследственные мутации, гормоны и иммунные состояния), так и факторами окружающей среды / приобретенными факторами (такими как табак, диета, радиация и инфекционные организмы; рис. 1). Связь между диетой и раком подтверждается большим разбросом частоты конкретных видов рака в разных странах и наблюдаемыми изменениями заболеваемости раком при миграции. Например, было показано, что у азиатов заболеваемость раком простаты в 25 раз ниже, а заболеваемость раком груди в десять раз ниже, чем у жителей западных стран, и показатели заболеваемости этим раком существенно увеличиваются после того, как азиаты мигрируют на Запад ( http: //www.dietandcancerreportorg/?p=ER ).

Признаки и симптомы рака

Симптомы рака - это изменения в организме, вызванные наличием рака . Обычно они вызваны воздействием рака на ту часть тела, где он растет, хотя болезнь может вызывать более общие симптомы, такие как потеря веса или усталость. Существует более 100 различных типов рака с широким спектром различных признаков и симптомов, которые могут проявляться по-разному. 

Типичные симптомы от рака включают: 

• Наличие необычной шишки на теле
• Изменения родинки на коже , например, размера, цвета или толщины формы.
• Постоянный кашель или охриплость
• Изменение привычек кишечника , например необычный понос или запор.
• Затруднение при глотании или продолжающееся несварение желудка
• Любое аномальное кровотечение , включая кровотечение из влагалища , или кровь в моче или фекалиях.
• Постоянная болячка или язва
• Затрудненное мочеиспускание
• Необъяснимая потеря веса
• Необъяснимая боль
• Необъяснимая усталость или утомляемость
• Изменения кожи, такие как необъяснимая сыпь или необычная текстура.
• Необъяснимая ночная потливость
• Боль в животе
• Необъяснимые боли (головные боли)

Увеличение производства лактата

Эффект Варбурга утверждает, что раковые клетки в присутствии кислорода и глюкозы выбирают другой путь производства энергии. Наблюдается, что раковые клетки превращают глюкозу в присутствии кислорода в лактат посредством лактатдегидрогеназы вместо того, чтобы традиционно пропускать пируват через цикл TCA для окислительного фосфорилирования.  Однако раковые клетки по-прежнему осуществляют окислительное фосфорилирование, но не в первую очередь с целью производства энергии, а для производства биомассы за счет использования промежуточных продуктов из цикла TCA. Этот уникальный метаболизм раковых клеток открывает двери для возможных методов лечения рака, включая нацеливание на лактатдегидрогеназу и промежуточную продукцию TCA.

Что такое рак кишечника?

Рак кишечника - это рак, который начинается в толстой кишке (толстой кишке) или в заднем проходе (прямая кишка). Он также известен как колоректальный рак.

Рак - это когда аномальные клетки начинают неконтролируемым образом делиться и расти. Клетки могут прорастать в окружающие ткани или органы и могут распространяться на другие участки тела. 

Кишечник состоит из двух основных частей: тонкой кишки и толстой кишки.

Пища, которую мы едим, попадает в толстый кишечник, где вода и некоторые питательные вещества абсорбируются, оставляя отходы. Он проходит через кишечник, прежде чем покинуть тело.

Наиболее распространенный тип рака кишечника поражает толстую кишку, в которую входят толстая кишка и задний проход. Рак толстой кишки также иногда называют колоректальным раком.

Рак начинается, когда в клетке что-то идет не так, и она начинает бесконтрольно расти, образуя опухоль.

Более 9 из 10 человек, у которых развивается рак кишечника в Великобритании, старше 50 лет.

Ваш риск развития рака кишечника может быть выше, если у вас есть сильная семейная история рака кишечника, или у вас есть генетическое заболевание, или у вас есть заболевание кишечника, такое как колит.

Хорошая новость заключается в том, что более половины всех случаев рака кишечника можно предотвратить путем изменения образа жизни.

К ним относятся отказ от курения, физическая активность - физические упражнения не менее 30 минут пять раз в неделю, поддержание здорового веса, употребление все меньшего и меньшего количества красного и обработанного мяса, выбор цельнозерновых продуктов и не менее пяти порций фруктов и овощей в день. , и сокращение алкоголя.

Чем меньше вы пьете, тем меньше риск. Если вы все-таки пьете, постарайтесь придерживаться государственных рекомендаций, это не более 14 единиц в неделю.

Кишечник является частью пищеварительной системы. Он разделен на тонкую и толстую кишку. Толстый кишечник включает:

• двоеточие
• задний проход (прямая кишка)
• отверстие кишечника (анус)

Этот раздел посвящен раку прямой и толстой кишки. У нас есть отдельные разделы, посвященные раку анального канала и раку тонкой кишки.

Где начинается рак кишечника?

То, где начинается рак кишечника, повлияет на лечение, которое вы можете пройти. Например, лечение рака толстой кишки может отличаться от лечения рака прямой кишки.

Ободочная кишка - это первая часть толстой кишки. Он имеет длину около 5 футов и состоит из 4 секций. Рак может развиться в любом из них. 

Части толстой кишки:

• Восходящая ободочная кишка - поднимается вверх по правой стороне живота. Он связан с тонкой кишкой через отдел кишечника, называемый слепой кишкой.
• Поперечная ободочная кишка - проходит по телу справа налево, под животом.
• Нисходящая ободочная кишка - проходит по левой стороне живота.
• Сигмовидная кишка - S-образный изгиб, соединяющий нисходящую кишку с задним ходом.

Рак прямой кишки

Рак прямой кишки начинается в последней части толстой кишки (заднем проходе). Эта часть кишечника хранит фекалии (кал) до тех пор, пока они не будут готовы к выходу из организма. 

Рак прямой кишки еще называют раком прямой кишки.

Анальный рак

Рак анального канала начинается в анусе, который является отверстием в самом конце толстой кишки. Пу покидает ваше тело через задний проход.